一、基因毒杂质判定依据

基因毒杂质结构判定主要根据以下依据：

一是2009年欧盟发布的警示结构《Development of structure alert for the in vivo micronucleus assay in rodents》；

二是通过软件来评价是否含有基因毒杂质警示结构，如MDL-QSAR，Derek，MC4PC等软件。FDA和EMEA等官方机构也采取此类软件来进行评判。

常见的部分警示结构见下表1、2所示：

二、相关法规和标准

为保护患者用药安全，必须将药品中的基因毒杂质水平控制在可接受的安全限度内。现行的一些监管指南和意见书根据规定限度控制药品中的杂质含量。下表中综述了基因毒杂质控制相关文件和指南介绍，其中较权威且影响大的指南为：PhRMA意见书、EMA杂质限度及其问答指南、FDA/ICH M7指南。

三、基因毒性杂质分类

1类：已知的、具有诱变性和致癌性的杂质；

2类：已知的、具有诱变性、但致癌性未知的杂质；

3类：警示结构(与原料药结构无关)、诱变性未知的杂质；

4类：警示结构(与原料药结构有关)、经测试无诱变性；

5类：无警示结构，或警示结果有数据证明其无诱变性和致癌性。

根据以下决策树可以对不同的类别进行后续策略指导：

四、典型基因毒性杂质类别和主要分析技术

典型的基因毒性杂质类别繁多，常见类型和主要分析技术见下表，但不局限于下表。

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（含亚硝胺检测方法、基因毒相关文献资料）

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