由江苏省人民医院肿瘤科陈晓锋教授主导、多学科团队联合开展的“低剂量阿帕替尼（艾坦®）联合卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）和SOX方案一线治疗晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌：一项单臂、剂量递增和扩展研究（SPACE研究）”结果在今年ASCO GI大会上公布。研究结果显示，低剂量阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和SOX方案，作为晚期G/GEJ腺癌患者的一线治疗，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，未来有望成为晚期胃癌一线治疗潜力新选择。

研究背景

前期的剂量递增阶段确认了II期推荐剂量（RP2D）为每3周一次卡瑞利珠单抗（200mg，d1）联合阿帕替尼（250mg，qd）、S-1（40mg，bid，d1-14）和奥沙利铂（130mg/m2，d1），随后每3周一次卡瑞利珠单抗（200mg，d1）联合阿帕替尼（250mg，qd）。

研究方法

纳入年龄18~75岁、不可切除或潜在可切除G/GEJ腺癌、HER2阴性/HER2状态未知、既往未接受过全身治疗的患者。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、手术切除率和安全性（图1）。

图1 SPACE研究设计

研究结果

2020年6月至2022年7月，共入组35例患者，其中9例处于剂量递增阶段，26例处于剂量扩展阶段）。患者的中位年龄为59岁，94.3%（33/35）为男性，20%（7/35）诊断为GEJ腺癌，60%（21/35）伴有肝转移。

ORR高达90.9%，mPFS长达10.2个月

数据截止时，33例患者被纳入疗效分析。中位随访8.0个月（95%CI 6.7~12.2个月），患者的ORR为90.9%，30例（90.9%）患者达到部分缓解（PR），1例（3.0%）疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为93.9%。 中位PFS为10.2个月（95%CI 5.5~22.3个月），中位OS尚未达到（图2）。 9例（25.7%）患者经治疗转化为可切除G/GEJ腺癌。术后2例患者达到病理完全缓解（pCR）。

图2 SPACE研究疗效数据

安全性良好，未发现新的安全性信号

94.3%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中45.7%为≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为GGT升高（31.4%，11/35）、皮疹（11.4%，4/35）、碱性磷酸酶升高（11.4%，4/35）、中性粒细胞计数下降（8.6%，3/35）。未发现新的安全性信号。

研究结论

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和SOX，随后阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗维持，作为晚期G/GEJ腺癌患者的一线治疗，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。

点评与总结

中国胃癌患者确诊时已多处于中晚期，5年生存率低。目前，针对晚期胃癌患者，综合治疗被认为是最佳选择。近年来免疫治疗迅速发展，免疫联合化疗显著改善晚期胃癌患者的生存期，成为一线治疗新标准。在此基础上，联合使用化疗、免疫和抗血管生成药物或可进一步延长生存期。 前期有研究发现，卡瑞利珠单抗+化疗序贯卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗晚期GC/GEJC的2期临床研究。在46例可评估患者中，ORR和DCR分别达到58.7%和78.3%，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控[1]。这些发现为抗血管生成药物（如阿帕替尼）和免疫药物（如卡瑞利珠单抗）在晚期胃癌中的联合应用提供了理论基础。 SPACE研究结果令人振奋，低剂量阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和SOX一线治疗晚期G/GEJ腺癌，ORR高达90.9%，DCR达到93.9%，中位PFS长达10.2个月[2]，显示出强大的抗肿瘤活性，这一结果的产生与该联合方案的协同作用机制密不可分。此外，更令人鼓舞的是，25.7%的患者经过治疗后转化为可切除G/GEJ腺癌，这意味着该联合方案可以使更多晚期胃癌患者获得根治性手术切除机会，为未来转化治疗提供了有利证据和新思路。 尽管该研究的结果仍需要进一步的随机对照研究来验证，但它为晚期G/GEJ腺癌患者带来了有潜力的一线治疗优化方案和新希望，期待未来该联合方案能为更多患者带来生存获益。