作者：Gcplive

来源：药评中心

目前，国内已上市的二肽基肽酶-４抑制剂（DPP-4i）有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、曲格列汀、瑞格列汀和替格列汀等，这8种“列汀”之间有何区别？

一、作用机制

口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的作用强于静脉注射葡萄糖的现象。

主要原因：

食物，特别是碳水化合物，可刺激肠道细胞分泌胰高糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）。GLP-1和GIP可刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和抑制食欲。

GLP-1和GIP极易被体内二肽基肽酶-４（DPP-4）降解。

DPP-4抑制剂（DPP-4i），主要通过抑制DPP-4，升高内源性GLP-1的浓度（2~3倍），而发挥降血糖作用。

温馨提示：

不推荐DPP-4i与GLP-1激动剂（利拉鲁肽等）联用。

二、降糖特点

DPP-4抑制剂既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖。

去除安慰剂效应后，DPP-4i约能使空腹血糖降低0.5~1.0mmol/L，餐后2h血糖降低2.0~3.0mmol/L，HbA1c降低0.5~0.9%。

因为GLP-1以葡萄糖浓度依赖形式促进胰岛素分泌，单独使用DPP-4i不增加低血糖风险，比较适合老年人使用。

特别提醒：

DPP-4i与磺脲类（如格列美脲）、格列奈类（如瑞格列奈）、胰岛素合用，增加低血糖风险。

三、用法用量

1、维格列汀、沙格列汀

维格列汀、沙格列汀的半衰期较短。

维格列汀，每日2次。

沙格列汀，每日一次，不得切开或掰开服用。

2、曲格列汀

曲格列汀半衰期最长（约54小时），每周口服1次，应在每一周的同一天服用。

3、其他

阿格列汀、利格列汀、西格列汀、瑞格列汀、替格列汀，半衰期较长（10~22小时），每日只需给药一次。

四、肾功能、肝功能不全用药

1、利格列汀

利格列汀主要通过肠肝循环经粪便排出，仅5%左右通过肾脏排出，不需要根据肾功能调整给药剂量。

2、替格列汀

药品说明书未提及根据肾功能调整剂量。

3、其他

维格列汀、沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、瑞格列汀、曲格列汀等大部分经肾脏排泄，因此需要调整给药剂量。

4、利格列汀、沙格列汀

肝功能不全时无需调整剂量。

温馨提示：

沙格列汀推荐用法为5mg，每日1次；当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等强效CYP3A4/5合用时，剂量不得超过2.5mg/日。

五、不良反应

1、DPP-4抑制剂可引起胃部不适。可能与GLP-1水平增加，延缓胃排空和抑制食欲有关。

2、DPP-4抑制剂主要不良反应包括鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染，少见不良反应为血管神经性水肿、超敏反应。

3、替格列汀：

对于患有QT间期延长相关疾病，如先天性QT间期延长综合征、尖端扭转型室性心动过速等，或具有既往史的患者，应避免使用本品。

4、沙格列汀：

会增加患者因HF（心衰）住院的风险。对有心衰危险因素的患者，在用药期间应观察有否心衰的症状和体征。