乳腺癌内分泌治疗过程中,部分患者会出现关节疼痛和关节僵硬的状况。
这种疼痛和僵硬可能从轻微的不适逐渐发展到严重影响日常活动,比如穿衣、走路、拿东西等,生活质量因此大打折扣,原本正常的工作和生活节奏被打乱。更糟糕的是,一些患者由于无法忍受这些症状,中断治疗!
不要轻易停药
芳香化酶抑制剂,如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等药物,是绝经后乳腺癌内分泌治疗的主要药物,绝经前患者在人工闭经后的情况下才可以使用。
长期临床实践证明,内分泌治疗可以显著降低激素受体阳性乳腺癌患者的复发风险,下降大约40%,死亡风险降低 30%。
普遍认知当中,大家可能认为芳香化酶抑制剂药物不良反应少,耐受性良好。但是,事实并非完全如此,芳香化酶抑制剂药物也被证实会引发一系列肌肉骨骼症状的并发症,比如关节痛、肌痛、关节僵硬、肌腱病以及骨量减低等问题。
在使用芳香化酶抑制剂期间,有接近一半的女性会遭受关节疼痛的折磨,高达20%的患者疼痛无法忍受,而选择停用药物。但大家必须认识到,擅自停药会大大增加乳腺癌的复发风险。
有研究结果显示,⚠️完成内分泌治疗的患者,疾病复发率在11%左右,而停用内分泌治疗的患者,疾病复发率会升至20%!
判断
如何确定关节疼痛是由芳香化酶抑制剂引起的呢?判断的依据有哪些?
如果您正在接受芳香化酶抑制剂的治疗,并且自开始这种治疗以来,出现了关节疼痛或者原有关节疼痛出现了恶化的情况。当您停止使用芳香化酶抑制剂治疗后的2周内,关节疼痛能够得到改善或者消退,但一旦恢复使用这种药物,关节疼痛又会再次复发。满足这些条件,就需要高度考虑是芳香化酶抑制剂诱导的关节痛,具有“试验”的样子,这是主要的诊断标准。
接下来,我们看看次要标准。
对称性关节疼痛是常见的表现之一,也就是说身体两侧相同位置的关节可能会同时感到疼痛。手和/或手腕疼痛,可能会影响到您的手部活动,比如写字、拿东西等。腕管综合征也是可能出现,手部麻木、刺痛或无力。握力下降,如提重物、拧瓶盖时感到力不从心。晨僵,早晨起床时关节僵硬,活动不灵活,经过一段时间活动后,关节不适得到改善。
当患者同时满足所有主要标准和至少三个次要标准时,可以确诊为芳香化酶抑制剂导致的关节痛。
药物差异
芳香化酶抑制剂是一类常用的药物,包括依西美坦、阿那曲唑和来曲唑等。
多项研究结果表明,三种常见的芳香化酶抑制剂——依西美坦、阿那曲唑和来曲唑之间,它们所导致的关节痛发生率并没有明显的差别。也就是说,如果单从关节痛这一副作用的发生可能性来看,选择使用其中任何一种,可能面临的风险大致相同。
他莫昔芬情况就有所不同了,与芳香化酶抑制剂相比,引发关节痛的发生率要低一些。
为什么会出现这样的差异呢?
芳香化酶抑制剂通过抑制体内雌激素的生成来发挥作用,激素水平的变化可能会影响到关节的正常代谢和功能,从而增加了关节痛的发生风险。
而他莫昔芬的作用机制是竞争性作用于受体,与芳香化酶抑制剂不同,对关节的影响相对较小。
换药治疗
研究发现,当患者从正在使用的芳香化酶抑制剂换另一种芳香化酶抑制剂时(如来曲唑换成依西美坦,或者依西美坦换成来曲唑),有些原本难以忍受的不良反应变得可以耐受了,能够继续治疗。
虽然目前还没完全搞清楚什么原因,但这种简单的换药操作,说不定真能给一部分乳腺癌解决问题。
除了在不同的芳香化酶抑制剂之间转换,也可以换成他莫昔芬,或许是改善关节痛症状的一个好办法。在理想的状况下,如果想要改用他莫昔芬,建议患者先完成至少2年的他莫昔芬治疗。
药物发挥作用的时间和方式都不太一样。芳香化酶抑制剂在刚开始的一段时间内对抑制肿瘤细胞生长的作用可能大一些,如果过早换药,可能会影响整体的治疗效果。
应对措施
建议患者避免长时间进行跑、跳、蹲这些动作,同时也要减少或者干脆避免爬楼梯、爬山等活动,这些行为会给关节带来较大的压力和磨损。减轻体重,过重的身体会增加关节的负担,减重能有效缓解关节的压力。
选择合适的运动方式,比如散步,既能活动身体,又不会对关节造成太大冲击,瑜伽和太极能增强身体的柔韧性和平衡能力,还有水上运动,水的浮力可以减轻关节的负重,让关节在较为轻松的环境中得到锻炼。
局部外用非甾体抗炎药或者口服非选择性和选择性环氧合酶2抑制剂,是治疗的一线药物选择。也可以考虑芳香化酶抑制剂换成他莫昔芬治疗。对于那些长期遭受慢性、广泛性疼痛折磨,或者伴有抑郁情绪的患者,度洛西汀等抗焦虑药物也可以考虑。
针灸在一些情况下或许能够改善患者的关节痛症状,不过目前还需要更多的证据来进一步证实其效果。氨基葡萄糖和硫酸软骨素也可以考虑,效果可能因人而异。有的人服用之后感觉效果显著,关节疼痛明显减轻,而有的人服用之后却没有什么效果。