家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见遗传性疾病，以甘油三酯水平极度升高为特征，除了会导致慢性健康问题（如疲劳和严重的复发性腹痛）外，可能导致可能危及生命的急性胰腺炎。该病是由脂蛋白脂肪酶的功能受损引起的。由于这种酶产生或功能有限，患者不能有效地分解乳糜微粒、脂蛋白颗粒（90%是甘油三酯）。此前，针对这种疾病的治疗选择有限，仅依靠严格的低脂饮食来控制甘油三酯水平并防止急性胰腺炎发作。

Tryngolza是首个获得FDA批准的家族性乳糜微粒血症综合征治疗方法，在临床试验中可显著降低成人患者的甘油三酯水平，并在与适当饮食（每日脂肪含量≤20克）配合使用时，可显著减少急性胰腺炎事件。该药物每月通过自动注射器自行注射一次。

Olezarsen是一种反义寡核苷酸-N-乙酰半乳糖胺3（ASO-GalNAc3）结合物，可与载脂蛋白C-III（apoC-III）mRNA结合，导致mRNA降解，从而实现血清apoC-III蛋白减少。apoC-III蛋白减少可导致血浆甘油三酯和极低密度脂蛋白清除率增加。apoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，可调节血液中的甘油三酯代谢。

Tryngolza的疗效在一项随机、安慰剂对照、双盲的3期临床试验（Balance；NCT04568434）中得到证实，该试验针对的是基因鉴定的家族性乳糜微粒血症综合征且空腹甘油三酯(TG)水平≥880mg/dL的成年患者。

经过≥4周的导入期后，患者继续遵循每日脂肪含量≤20克的低脂饮食，随后患者被随机分配，每4周通过皮下注射接受一次Tryngolza 80mg（n=22）或等量安慰剂（n=23），治疗期为53周。各治疗组的患者人口统计学和起始特征大体相似。

主要终点是与安慰剂组相比，空腹甘油三酯从起始到第6个月（第23、25和27周的平均值）的百分比变化。

结果显示，在第6个月时，与安慰剂相比，Tryngolza 80mg显著降低了空腹甘油三酯水平。Tryngolza 80mg组与安慰剂组从起始到第6个月的空腹甘油三酯百分比变化差异为-42.5%（95%CI：-74.1%，-10.9%；p=0.0084）。

在12个月的治疗期间，空腹甘油三酯相对于起始的中位百分比变化和中位绝对空腹甘油三酯值随着时间的推移显示出了一致的降低效果。

在12个月的治疗期间，接受Tryngolza 80mg治疗的患者的急性胰腺炎发病率低于接受安慰剂治疗的患者，其中Tryngolza 80mg组有1名(5%)患者，而安慰剂组有7名(30%)患者。这些患者在筛选前10年内均有胰腺炎病史。

试验中，Tryngolza显示出良好的安全性。最常见的不良反应（Tryngolza治疗患者的发生率>5%，比安慰剂高>3%）是注射部位反应、血小板计数减少和关节痛。

这项研究的结果此前已发表在《新英格兰医学杂志》上。

参考来源：‘TRYNGOLZA™ (olezarsen) approved in U.S. as first-ever treatment for adults living with familial chylomicronemia syndrome as an adjunct to diet’，新闻稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2024 年 12 月 19 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。