7月18日，云顶新耀宣布：耐赋康®的补充申请获得国家药监局的正式受理。
此前，该药已于去年11月获得新药附条件上市许可申请批准，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。此次云顶新耀向国家药监局提交的最终临床试验阶段完整数据的补充申请获受理，意味着耐赋康®完全获批正式排上日程。
长期以来，IgA肾病在临床上一直缺乏有效的干预手段，绝大多数患者会在10至15年内进入终末期：靠透析或者肾移植维持生命。历经20年研发，耐赋康®（通用名布地奈德肠溶胶囊）成为全球首个且唯一获得美国FDA完全批准的IgA肾病对因治疗药物，也是中国第一批被国家药监局认定为突破性疗法的非肿瘤药物。
这对中国IgA肾病患者的意义不容小觑。有研究显示，亚洲人群罹患IgA肾病后，进展为终末期肾病的风险比其他人群高出56%。
而且，中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家之一，其中IgA肾病约占35%～50%，每年新增确诊约3万例。
这些冰冷的数字都在提醒业界：一款能够对因治疗的药物，对中国IgA患者是何等关键。正因如此，不少患者从临床试验开始，就等着盼着耐赋康®在中国获批。
中国人群数据分析显示，耐赋康®能保护患者肾功能，减少66%肾功能下降，将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年，治疗周期却只要9个月左右。
IgA肾病的传统治疗时代，自此翻页。作为全球首个且唯一的IgA肾病对因治疗药物，耐赋康®开启了从疾病源头治疗IgA肾病的新时代。从这一刻开始，中国IgA肾病患者迎来了新的选择和希望。
IgA肾病传统治疗的破局者
IgA肾病是一种原发性肾小球肾炎，系由疾病特异性免疫因子即回肠末端派尔集合淋巴结所产生的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）介导，机体在Gd-IgA1分子刺激下产生抗体，并在循环中形成 IgA 免疫复合物（IgA-IC），免疫复合物沉积于肾脏诱发免疫炎症反应，从而造成肾脏损伤。
过去，国内IgA肾病的治疗方案主要是支持性治疗，以肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂为主，既无适应症也无法有效延缓患者肾功能衰退，因而，绝大多数患者在诊断10-15年内会不可避免地进展到终末期。布地奈德是广泛应用于呼吸科的糖皮质激素，用它来治疗让患者长期饱受折磨的IgA肾病，这挑战了不少人的想象。
其实，布地奈德是一种具有高效抗炎作用的糖皮质激素，比其它作用于全身的糖皮质激素具有更好的局部抗炎作用和更小的全身副作用。然而，由于布地奈德肠道吸收程度高，经过代谢之后的主要代谢物活性不到布地奈德的1%。如何让布地奈德能够完整抵达回肠末端派尔集合淋巴结区域，在特定的pH值（>6.3）环境下“定点”溶出释放，使整个靶区域暴露于高浓度的布地奈德？这个问题的破局，是开创IgA肾病革命性创新疗法的关键。
相关科研团队用了20余年破局，成功交卷。据了解，每颗耐赋康®含布地奈德4mg，并且运用了TARGIT™专利技术，使布地奈德通过胃肠道而不被吸收，只在到达小肠下部时才会“定点”释放。这种“双重创新工艺”能够将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结）。随着胶囊溶解，耐赋康®的三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，成功地让药物作用于疾病源头，达到对因治疗IgA肾病的作用。
制药历史上，类似的创新疗法并不鲜见。
2017年，艾伯维子公司艾尔建推出了一款创新药物Ozurdex，通用名是地塞米松玻璃体内植入剂。通过药械一体的缓释制剂工艺，艾伯维为传统分子地塞米松开拓了糖尿病性黄斑水肿治疗新路径。据艾伯维财报，2023年，Ozurdex全球销售额达到4.7亿美元，这样的“老药新创”无疑是成功的。
耐赋康®治疗IgA肾病同样具有开创性。全球III期NeflgArd临床中国人群数据分析显示，经过9个月的耐赋康®或安慰剂治疗期及随后15个月的停药随访期后，相比安慰剂，耐赋康®治疗在9个月和24个月时分别使尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低31%和43%。估算肾小球滤过率 (eGFR)在24个月时较基线的平均绝对变化表明耐赋康®治疗的患者肾功能恶化程度减少了约66%。2年内无镜下血尿的患者比例从基线的26.9%明显改善至57.7%。
最终，耐赋康®可以将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年，而且安全性及耐受性良好，几乎不增加患者额外身体负担。
在2024年5月底举行的第61届欧洲肾脏协会大会上，耐赋康®的一项最新研究结果出炉，研究对照了去年FDA刚批准的一款对症新药sparsentan（双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂）。相关数据表明，耐赋康®治疗9个月带来的eGFR获益显著优于sparsentan持续治疗2年。
这些意味着，即使新上市的对症药物sparsentan，也难以撼动全球唯一对因药物的疗效优势。
疗效与药物经济学优势并重
当前，国内治疗IgA肾病主要使用两类支持性药物：一类是以福辛普利、卡托普利为代表的血管紧张素转化酶抑制剂药物；另一类是氯沙坦、厄贝沙坦等血管紧张素受体拮抗剂。这两类药物只能起到控制尿蛋白、尿酸的作用，无法延缓患者肾功能的衰退。
对因治疗药物耐赋康®则完全不同。健识局获悉，耐赋康®已被全球及中国多个指南/共识推荐。其中，KDIGO指南治疗改良路径明确推荐，该药的使用无eGFR水平限制，可用于治疗有进展风险的IgA肾病；《原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识》（2024）推荐，在RAS抑制剂治疗基础上加用靶向释放布地奈德能进一步减少患者蛋白尿，延缓肾功能进展。
今年6月，第22届亚太肾脏病学大会与韩国肾脏病学会第44届年会上，国际IgA肾病联盟主席、改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）肾小球疾病管理指南编委会成员、英国莱彻斯特大学Jonathan Barratt教授表示，治疗IgA肾病要抑制致病性免疫因子（Gd-IgA1）的产生。一旦确诊为IgA肾病应尽早对因治疗。
几乎所有IgA肾病患者都有进展为终末期肾病的风险，最终要靠透析或肾移植维持生存。据统计，终末期肾病患者透析治疗的首年费用约为12万-20万元，随后每年的持续治疗费用在9万-16万元间，其中医保可以报销70%-90%。而肾移植手术的首年费用更为高昂。
数据显示，透析患者在所有参保人口中所占比例仅为0.2%，但每年的医保开支却占到了医保每年总支出的2.4%，每年高达386亿至394亿元。一旦IgA肾病发展为终末期肾病，不仅对患者个人和家庭构成重大经济负担，也对公共医疗保障系统造成巨大压力。
更遗憾的是，IgA肾病的患者很年轻，16-35岁的占到总发病人群的80%。这部分群体原本可以为社会、为家庭创造很大的财富，却因为患病丧失了劳动能力，反倒给社会和家庭造成沉重的负担。如果这些患者能得到快速有效的治疗、回归正常生活状态，其个人和家庭重获的幸福感、随之而来的社会效益都是无价之宝。
在美国进行的药物经济学评估中，耐赋康®作为一种创新治疗IgA肾病的药物，展现出了其在治疗效果和经济成本上的双重优势。在支持治疗基础上，相比于安慰剂，耐赋康®能够显著延缓肾功能下降，从而获得更多生命年（LY）和质量调整生命年（QALY），同时长期总费用更低，是具有绝对药物经济学优势的治疗方案。
一款临床疗效明确、患者需求巨大的创新药，最适合去的方向就是医保市场。医保的广覆盖会使尽可能多的IgA肾病患者获益。期待这款IgA肾病突破性治疗药物能尽快纳入医保，使广大患者将获得更为经济有效的治疗选择，显著减轻治病带来的经济负担，重归高质量工作与生活；同时医保基金也将节省一大笔透析、移植及相关费用，成功提升相关人民群众的幸福感。
撰稿丨李傲
编辑丨江芸 贾亭
运营｜韩瑾睿
插图｜视觉中国
声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载
