2型糖尿病患者占了糖尿病患者总数90%左右,以“后天型的胰岛素抵抗”为主要表现形式,目前医学临床、药物研发和治疗手段开发,多数围绕2型糖尿病展开。
对于2型糖尿病患者来说,严格管控血糖,严密监视并发症,严抓按时足量服药,是长期要坚持的事情,一些患者甚至“久病成医”;对于医疗和科研人员来说,认真做好糖尿病防治宣教、针对发病机理研发药物,是努力的方向。
从2型糖尿病发病机理看,至少有这些:
胃肠道吸收葡萄糖、胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足+β细胞功能异常、胰高糖素抑制不足+α细胞功能失调、β细胞渐进性功能衰竭。它们都会单独作用,或联合捣乱,引起血糖波动和高位运行。
经过长期接续努力,科学家先后发明了系列药物并临床应用:
用“α-糖苷酶抑制剂”抑制胃肠道吸收葡萄糖;用“二甲双胍和格列酮类”对付胰岛素抵抗;用“磺脲岛素和格列奈类”管住胰岛素分泌不足+β细胞功能异常;药物从一天服用3次,到每天服用一次,逐渐迈向长效药物。
目前临床上使用量增长较快、2型糖尿病防治指南地位蹿升较高、医患评价疗效和安全性较好的药物,是DPP-4抑制剂,一种肠促胰岛素增强剂。
DPP-4抑制剂,降糖控糖靶点有两个:
一是和磺脲岛素、格列奈类药物一样,针对胰岛素分泌不足和β细胞功能异常起效;
二是针对胰高糖素抑制不足、α细胞功能失调发挥调控抑制作用,这是降糖药物最新的突破。
换句话说:DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌,可抑制胰高糖素,减少肝糖输出,具有潜在的改变2型糖尿病进程的作用。临床被称为“胰岛素保镖”。
DPP-4抑制剂的作用机理可简要描述如下:
我们体内胰岛素分泌,需要一种“肠促胰素”来引导,也叫胰高糖素样肽-1,缩写是GLP-1。但GLP-1容易被一种叫“二肽基肽酶-4”的物质降解,缩写是DPP-4。那么DPP-4抑制剂,顾名思义就是管住DPP-4让其“安分守己”的,而且为GLP-1撑腰。这种药物,就是大名鼎鼎的“格列汀”。
格列汀类降糖药从2009年开始,陆续有6种药物获批在我国上市,含西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、利格列汀等,但它们均由跨国药企研发,价格比较贵,大部分需每天服用一次。
国外有奥格列汀和曲格列汀两种DPP-4抑制剂,每周服用一次,但未在我国上市。一些患者通过代购等渠道买回来自用,共同感受是“贵得出奇”,也对我国尽早引进“周制剂”降糖药充满期待。
我国迟迟未引进“一周吃一次”的DPP-4降糖药,原来是在“下一盘大棋”。答案在2024年6月揭晓:
我国药企自主研发、具有完全知识产权、用于治疗2型糖尿病的超长效口服降糖药,获我国药监局批准上市。药名叫“考格列汀”,商品名“倍长平”,研发代号HSK7653。
考格列汀获批上市后,迅速在业界和患者中间引起热议,大家普遍关注3条:
1、该药是“抄袭”跨国药企的设计思路吗?不是,它是基于我国2型糖尿病群体发病特点、饮食结构、病程管控习惯等要素,综合研发的新型药物。
2、该药研发是不是两三年就快速完成了?不是,它从2012年立项,2015年起进入关键性攻关,2017年开始临床试验,属于“十年磨一剑”的创新药物。
3、该药研发初衷有什么考虑?主要是改变2个问题,一是大部分患者服药出现漏服、多服、长期用药依从性不好;二是在用药周期上,突破“一周吃一次”的频率,进一步降低服药频度。
所以,医生和患者看到的考格列汀,呈现4个特点:
1、药物半衰期,在同类型药物里超长。单次给药10mg考格列汀,药物半衰期高达131.5小时,吃一次可维持大约2周。
2、抑制DPP-4活性,水平更持久。考格列汀用10mg、25mg、50mg不同剂量的临床试验证实,按照“2周吃一次”的频率,抑制DPP-4活性均在80%以上,达到预期目的。
3、肝肾无忧,可放心使用。糖尿病患者因为长期吃药,很担心副作用影响肝肾功能。考格列汀临床试验表明,肝肾功能不全患者使用该药,也有足够安全系数。
4、药效平稳释放,控糖整体平稳。长期服用不增加体重,没有低血糖风险,可以用于联合治疗方案,安全耐受性良好,临床试验没有出现严重不良反应报告。
可以说,考格列汀准确命中了国内不少患者的痛点:担心漏服和依从性不好——那就2周吃一次;担心长期吃出副作用——那就从保护肝肾下功夫;担心长期用药管不住病情——那就实施联合治疗。
2024年6月考格列汀获批上市,5个月后,也就是11月底,在国家公布的“新增医保目录”名单中,考格列汀赫然在列。意味着从2025年1月1日起,患者选用将更为便宜。
考格列汀是盒装药片,5mg规格,每盒4片,每次2片,相当于每月吃一盒。在进入医保前,该药价格是800—900元/盒,也就是超过200元/片,价格很高,大部分患者长期服用是有较大压力的。
考格列汀进入医保后,最新的售价还没有公布。但从国家发布的“本次进入新增医保目录的药物,价格平均降幅在63%左右”的消息,可以推断考格列汀的医保售价,将有一个大幅度降低。如果降幅在50%左右,患者每月的药费也就是400元上下,这样就能惠及更多的2型糖尿病患者。价格降得越多,患者获益越大,而且这是一个国产原研“2周制剂”,药效不是“周制剂”和仿制药能够比拟的。
考格列汀作为一款新药、长效药,需要根据医生处方使用,有服用禁忌症的人群不能用,同时注意规避用药风险。
国家用美债卖出的钱,国家买断专利,实现平民价格,真正取之于民用之于民的有担当政府。
这药现在在哪有卖的
我怎么不知道?到大医院检查,医生也没有说?
其实考格列丁是好药,为啥我也不用武田呢,才1300多一盒,一年才3盒
天价,4百元一片
二个月老人金才能买一片药。
就知道不会便宜的
那就不是救人命的药!