最近的研究强调了免疫系统如何与身体的内部时钟相互作用，特别是通过脂肪组织中的一种叫做 IL-17A 的分子，它在调节脂肪储存和温度方面发挥作用。

这一发现有助于了解轮班工人为何会出现代谢紊乱，这可能会带来控制肥胖和防止肌肉萎缩的新疗法。

最近的研究表明，免疫系统与人体的生物钟相互作用，影响脂肪储存和体温调节。这些见解对于因现代生活需求而导致工作、饮食或睡眠模式不规律的人具有重大意义。

关键发现是脂肪组织内的一种免疫分子，即白细胞介素-17A (IL-17A)，在脂肪储存中起调节作用，这在治疗肥胖、预防消瘦和缓解其他代谢紊乱方面具有重大的治疗潜力。通过针对这种分子，药物开发人员可以获得一条有价值的新途径来开发针对这些疾病的治疗方法。

昼夜节律是一种以 24 小时为周期的生物过程，可确保关键生物功能在一天中的特定时间发生，从而使身体与外部环境信号同步。最突出的例子是睡眠-觉醒周期，它与太阳的自然明暗周期一致。

免疫系统以昼夜节律运作，在一天中的特定时间让身体做好预测和抵抗感染的准备。最近，研究强调了免疫细胞昼夜节律在维持组织完整性和功能方面的额外作用——最明显的是在肠道中，肠道中的特化细胞传递代谢信号，在进食期间优化营养吸收。

在最近由 Lydia Lynch 教授领导并发表在国际顶级期刊《自然》上的一项研究中，研究人员报告称，关键免疫细胞——产生 IL-17A 的 γδ T 细胞——表现出“分子钟”基因表达增高。这些基因在调节有效脂肪储存方面发挥着至关重要的作用，而这一过程受到稳定且有良好调节的昼夜节律的显著影响。

这些细胞中缺少分子钟基因的小鼠表现出脂肪加工和储存受损，而全身代谢分析进一步揭示出代谢节律紊乱和核心体温调节不规律。

爱尔兰都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院客座研究员、普林斯顿大学路德维希癌症研究所分子生物学教授 Lydia Lynch 教授强调了这项研究的重要性。她表示：“现代生活经常扰乱自然睡眠模式，无论是由于轮班工作、长时间暴露在屏幕蓝光下，还是移动设备的持续连接。我们中的许多人尽管感到疲惫，但发现自己每晚浏览社交媒体的时间却远远超过预期。我们发现脂肪组织中的免疫分子可以调节脂肪储存，这一发现尤其引人注目，因为它为解决肥胖症和预防代谢疾病提供了潜在的治疗途径——尤其是对于受轮班工作影响的人群。肥胖是一种越来越普遍的疾病，对健康和福祉产生广泛的不利影响，并给全球医疗保健系统带来了沉重的负担。”

“这一发现为进一步研究开辟了许多途径。一个关键问题是 T 细胞是否有助于调节其他组织的昼夜节律，如果是，这是否会以类似的方式影响这些组织的节律。”三一生物医学科学研究所 (TBSI) 三一生物化学与免疫学学院博士后研究员 Aaron Douglas 补充道：“位于大脑附近的 T 细胞尤其令人感兴趣，因为它们的活动可能会显著影响学习和记忆等高级功能，甚至影响参与全身代谢和体温调节的大脑区域。”

项目资助：欧洲研究理事会、Taighde Éireann – Research Ireland、美国NIH/国立卫生研究院与爱尔兰研究理事会。

参考文献：“γδT 细胞有节奏地产生 IL-17 维持脂肪从头生成”，作者：Aaron Douglas、Brenneth Stevens、Miguel Rendas、Harry Kane、Evan Lynch、Britta Kunkemoeller、Karl Wessendorf-Rodriguez、Emily A. Day、Caroline Sutton、Martin Brennan、Katie O'Brien、Ayano C. Kohlgruber、Hannah Prendeville、Amanda E. Garza、Luke AJ O'Neill、Kingston HG Mills、Christian M. Metallo、Henrique Veiga-Fernandes 和 Lydia Lynch，2024 年 10 月 30 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-024-08131-3

来源： 都柏林圣三一学院

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