背景

SMARCA4（BRG1）是酵母交配型转换/蔗糖不发酵复合物（SWI/SNF复合物）两个催化亚单位之一，位于染色体19q13.2。SMARCA4 突变多见于一些高侵袭性肿瘤中，这些 SMARCA4缺失性肿瘤可发生于多部位和多脏器。

SMARCA4缺失性未分化癌

SMARCA4缺失性未分化癌（SMARCA4‑DUC）：约占胃肠道SWI/SNF 复合物缺失性肿瘤的63%，发生部位依次为胃（40.0%）、结肠（20.0%）、小肠（16.7%）、食管下段贲门部（13.3%）、回盲部（3.3%）、直肠（3.3%）和胰腺（3.3%）。瘤细胞失表达SMARCA4（下图），36.7%的病例共失表达 SMARCA2，40.0%病例可表达CD34，常过表达SOX2、SALL4和p53。

分布于胃壁内的瘤细胞失表达SMARCA4

SMARCA4缺失与胃癌预后相关

分子检测显示SMARCA4双等位基因突变，为无义突变和移码突变。SMARCA4表达与总生存期和无进展生存期密切相关，失表达病例预后差。

SMARCA4缺陷型未分化癌的临床病理特征

SWI/SNF缺失性肿瘤的靶向治疗

常规治疗对SMARCA4缺失性肿瘤效果不佳。体外和体内试验提示他泽司他对 SMARCA4 和SMARCA2缺失的SCCOHT具有潜在的抗增殖和抗肿瘤效应，给其他类型SMARCA4缺失性未分化癌和未分化肿瘤的靶向治疗带来希望，但亟待于相关临床试验的开展。除EZH2抑制剂外，尝试性靶向治疗还包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂和 DNA甲基转移酶抑制剂，以及针对免疫检查点抑制剂的免疫治疗。

SMARCA4缺陷未分化胃癌：病例系列和文献回顾

文章回顾性收集了6例诊断为SMARCA4缺失性未分化胃癌病例。SMARCA4缺失性未分化胃癌的诊断是通过IHC染色中没有BRG-1表达，或通过靶向下一代测序（NGS）检测出SMARCA4突变确认的。下表总结了这6例患者的主要临床病理特征。

纳入研究患者的病理特征

SMARCA4缺失性未分化胃癌的病理学特征

NGS在5个病例中发现了SMARCA4的截断突变。最初，根据首次病理结果，只有病例4被诊断为SMARCA4缺失性未分化胃癌。而病例1和病例6则因突触素局灶性弱阳性而被诊断为神经内分泌癌，随后通过NGS确认了SMARCA4突变。

二代测序结果

总结及讨论

本文对6例SMARCA4型未分化型胃癌进行了回顾，并与文献中的主要报道进行了比较。由于病例数有限，未分化胃癌中更常缺失的SWI/SNF复合物的亚基仍不清楚，此外它们之间存在的临床病理学差异也不清楚。

SWI/SN缺陷性的未分化癌对常规化疗反应较差。因此，在可行的情况下建议完全切除，并辅以新辅助或辅助化疗。免疫检查点抑制剂可能对高肿瘤负荷和PD-L1表达的肿瘤有效。此外，还有多种治疗靶点，包括zeste同源物2（EZH2）增强子抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和细胞周期蛋白抑制剂，正在临床前和临床水平中进行研究。

SMARCA4缺陷型未分化胃癌是一种罕见的恶性肿瘤，其特征是诊断时处于晚期。SMARCA4突变可能导致未分化过程，并导致不良预后。

参考文献

[1] SMARCA4缺失性肿瘤的临床病理学特征

[2] Gastric Cancer doi.org/10.1007/s10120-024-01510-9

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