肾脏作为人体的“排污系统”，可通过尿液排出人体的代谢废物和多余水分，同时重新吸收有用的物质至血液中，保卫人体的身体健康。在所有的肾脏疾病中，其中因遗传因素导致的疾病约占10%-15%[1]；研究显示，在儿童慢性肾衰竭患者中，遗传相关性肾脏疾病达到30%左右［2］，但因为遗传相关性肾脏疾病的临床表现多样且不典型而缺乏重视,加之因其常由多个突变基因引起、尚无有效的根治方法，最后多发展为慢性肾衰竭，给家庭和社会增加了沉重的负担。因此，我们应该尽早了解遗传相关性肾脏疾病的有关知识，这对于该类疾病的早发现、早诊断、早治疗非常重要，特别是早期诊断尤其是基因诊断甚为重要，可以避免不必要的治疗或过度治疗。

遗传相关性肾脏病是由于染色体或基因变异引起、依照孟德尔定律遗传给下一代的一组肾脏疾病总称，以肾脏实质结构、功能异常为特征，且常常累及其他器官。遗传相关性肾脏病主要包括以下五大类[2-4]：

1.先天性肾脏和尿路畸形：主要包括肾脏发育异常，比如异位肾、马蹄肾、肾不发育等，以及尿道及膀胱异常。最常见的遗传方式是常染色体显性遗传。

2.遗传性肾小球疾病：主要包括遗传性肾病综合征，临床绝大多数属于激素耐药类型，以局灶节段性肾小球硬化和弥漫性系膜硬化为主要病理类型。如Alport综合征主要表现为血尿、蛋白尿和肾功能进行性下降，部分患者可合并眼耳皮肤多系统异常的表现[3]。另外薄基底膜肾病也主要表现为血尿，属于常染色体显性遗传，以女性较多，但其预后良好。

3.遗传性肾小管和肾间质疾病：如Bartter综合征，又称为继发性醛固酮增多症，属常染色体隐性遗传病，主要表现为低钾血症、低氯性代谢性碱中毒、血压正常，无水肿。Gitelman综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，典型表现为血钾低、血镁低、代谢性碱中毒、低钙尿等[4]。此外，还包括Hartnup病、肾性糖尿、肾单位肾痨-髓质囊性等；

4.代谢相关肾脏疾病：包括Fabry病，是一种罕见的X连锁遗传性疾病，表现为皮肤、眼部、消化道等多器官多系统受累。糖原累积症是一组由于先天性酶缺陷导致的糖原代谢障碍性疾病，为可治疗的罕见常染色体隐性遗传病，早期表现为微量白蛋白尿，晚期可有肾功能不全等表现。

5.肾石症：顾名思义，即与泌尿系结石密切相关的疾病，如Dent病，是一种X连锁隐性遗传性肾小管疾病，典型表现包括蛋白尿、高钙尿症、肾结石等。另外还包括高草酸尿症和胱氨酸尿症等。

遗传相关性肾脏疾病通常累及多器官，所以临床表现复杂多变，通常以其他器官的异常为首发表现，病情难以控制，较易发展为终末期肾病，临床预后差，最后需要透析及肾移植维持正常的肾脏功能。

临床对该类疾病的诊断，主要依赖实验室的常规检查，包括血常规、尿常规和生化检测，还包括易感基因或致病基因的筛查、各种特异性代谢关键酶及代谢产物的检测等。该类疾病通常缺乏切实有效的治疗策略，主要采取对症支持治疗。故定期体检对于早期发现至关重要，同时怀孕前应充分了解双方的家族病史，进行专业的遗传咨询和筛查，一旦发现应及时至专业医院就诊，优生优育，并针对婴幼儿进行早筛查、早诊断、早治疗。

参考文献：

[1] World health statistics 2019: monitoring health for the SDGs, sustainable development goals. Geneva: World Health Organization; 2019.

[2] KDIGO Conference Participants. Genetics in chronic kidney disease: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2022;101(6):1126-1141.

[3] Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, et al. Guidelines for Genetic Testing and Management of Alport Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;17(1):143-154.

[4] Blanchard A, Bockenhauer D, Bolignano D, et al. Gitelman syndrome: consensus and guidance from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(1):24-33.