医药战场烽火连天，遭遇多方夹击的不只有K药，还有司美格鲁肽。

近期，恒瑞医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531头对头司美格鲁肽治疗2型糖尿病的III期试验。而这只是冰山一角，甘李药业、信达生物、博瑞医药都开展了头对头司美格鲁肽的临床研究。

另一边，新晋“药王”K药也被各种疗法头对头围猎，其中不乏中国药企的身影，信达、恒瑞、百济神州、康方生物等均位列其中。

可以清晰地看到，越来越多中国药企正勇敢地迈出跟随者的角色，积极开展头对头试验、挑战全球医药巨头的地位。这一趋势，无疑是中国药企崛起与蜕变的最佳注脚。

01

“头对头”大战，

医药行业的新常态

当下的医药江湖，已是巨浪滔天。唯有在头对头试验中胜出，才能稳立潮头。

近年来，“头对头”大战的竞技场不断涌现，从国产PD-1单抗、双抗接连挑战K药，到百济神州BTK抑制剂泽布替尼完胜强生/艾伯维的伊布替尼，再到恒瑞自免新药HRS5965与依库珠单抗的较量，中国药企不断展现新的实力和风采。

例如，针对刚登顶全球“药王”宝座的K药，国内药企主要在非小细胞肺癌（NSCLC）领域进行头对头围猎，包括信达生物的信迪利单抗、百济神州的替雷利珠单抗联合TIGIT单抗BGB-A1217、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合法米替尼，以及康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）等。

尤其是依沃西单抗，凭借惊艳全球的临床数据，成为全球首个在头对头III期试验中击败K药的药物。

根据依沃西单药对比K药单药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床研究 (HARMONi-2/AK112-303）：亚组分析显示，无论患者的年龄、性别、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等，依沃西单抗组疗效均明显优于K药组。

“头对头”擂台赛打得热火朝天的，还有GLP-1药物赛道。

遭遇多方夹击的不只有K药，还有潜在下一代全球“药王”司美格鲁肽：前有竞争对手礼来，后有甘李药业、信达生物、博瑞医药、恒瑞医药等中国药企接连开展了头对头试验。

甘李药业GZR18注射液是国内首个与司美格鲁肽进行头对头试验的GLP-1RA的创新型产品，正在开展治疗2型糖尿病患者的Ⅱ期研究。

2023年12月，信达生物启动了GLP-1R/GCGR激动剂玛仕度肽（IBI362）头对头司美格鲁肽的III期临床试验，研究的人群为早期2型糖尿病合并肥胖患者。

今年9月，翰宇药业在肥胖患者中启动了HY310注射液头对头对比司美格鲁肽治疗44周的疗效和安全性的III期研究。

据insight数据库显示，目前共有27家国内企业布局司美格鲁肽类似药/改良型新药，其中有13款布局肥胖适应症，翰宇药业HY310是国内首个在肥胖适应症上进入III期临床的国产版司美格鲁肽。

近期，恒瑞医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531头对头司美格鲁肽治疗2型糖尿病的III期研究。值得一提的是，恒瑞在今年5月将包括HRS9531在内的GLP-1产品组合，以高达60亿美元的总交易额授权给了美国Hercules公司。

在中国药企纷纷涉足头对头试验的浪潮中，一个全新的竞争时代已然开启。

02

出海的必由之路

头对头试验的兴起，标志着中国药企已经准备好在全球医药舞台上大显身手，挑战MNC巨头的地位。

这不仅仅是对药品疗效与安全性的直接较量，更是企业策略与实力的综合比拼。

以BTK抑制剂为例，市场呈现出三代产品并存的局面，竞争相当激烈。其中，第一代BTK抑制剂伊布替尼是最畅销的产品，年销售额曾一度高达近百亿美元。

不过，由于第一代BTK抑制剂并非完美，随着阿斯利康的阿卡替尼和百济神州的泽布替尼等第二代BTK抑制剂陆续上市，伊布替尼的市场占比持续下滑，从2019年的98%下降至2023年的63.35%，到2024年一季度再度下滑至56.57%。

为了抢占市场蛋糕，阿斯利康和百济神州都开展了头对头试验。

阿斯利康在2021年1月宣布阿卡替尼对比伊布替尼治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成年患者的头对头III期临床显示出积极结果；百济神州也针对2项适应症开展了泽布替尼头对头伊布替尼的临床试验，包括华氏巨球蛋白血症（WM）、CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

2022年4月，百济神州宣布泽布替尼在复发或难治性CLL/SLL成人患者中，展示出了优于伊布替尼的总缓解率（ORR），而且安全性方面，泽布替尼的房颤或房扑发生率均低于伊布替尼。

得益于出色的临床效果以及在全球超过70个市场获批，泽布替尼2023年全球销售额近13亿美元，成为国产创新药首个“十亿美元分子”，开创了历史先河。今年上半年，泽布替尼继续放量，全球销售额同比增长122%至11.26亿美元，仅用半年就突破十亿美元大关。

瞄准全球市场的国内药企还有康方生物，采取“借船出海”策略，将PD-1/VEGF双抗依沃西以总额50亿美元授予Summit公司，之后双方又扩大合作更多全球市场的许可范围。

随着依沃西单抗头对头击败K药的临床数据公布，不仅让合作伙伴Summit市值飙升，还极大提升了其国际知名度。更重要的是，通过头对头试验，康方生物拿到了打开国际市场大门的“金钥匙”，为未来全球市场的拓展创造了有利条件。

03

结语

头对头试验的战火纷飞，见证了中国药企的崛起与成长。

从最初的尝试到如今的广泛参与，中国药企在头对头试验中不断积累经验、提升实力。面对激烈的市场竞争，头对头试验将成为药企突围的重要战略选择。

参考资料：

1.各家公司财报、公告、官微

2.安信证券、中信建投证券研报