7月25日,《Cancer Immunology Research》刊登了一篇题为“Machine Learning–Directed Conversion of Glioblastoma Cells to Dendritic Cell–like Antigen-Presenting Cells as Cancer Immunotherapy”的研究论文,文中报告了一项由AI技术将癌细胞转化为树突状细胞(DC)来识别癌细胞并指挥其他免疫细胞杀死肿瘤细胞的研究结果。
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胶质母细胞瘤是一种五年生存率约为10%的癌症。在胶质母细胞瘤小鼠模型中,通过AI技术将癌细胞转化为树突状细胞 (DC)来识别癌细胞并指挥其他免疫细胞杀死肿瘤细胞的方法将生存率提高了75%。这项突破性研究标志着癌症免疫疗法取得了重大进展。
树突状细胞(DC细胞)是先天免疫细胞,具有强大的抗原递呈能力。在过去的几十年里,树突状细胞(DC)疫苗的临床应用取得了巨大的进展。
DC疫苗DOC1021治疗多形性胶质母细胞瘤
DOC1021是一种树突状细胞(DC)疫苗,2024年美国癌症研究协会年会(AACR)上公布了DOC1021的1期试验中期分析。结果显示:多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的生存期大幅提高,目前可评估患者的一年生存率为88%。其中1例GBM患者存活了两年多,有4例患者全都存活了15个月以上,其中2例在20.3个月和17.5个月时仍然存活。
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一例多形性胶质母细胞瘤患者在接受DOC1021治疗后肿瘤显著缩小。
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该数据表明,DOC1021疫苗在多形性胶质母细胞瘤(GBM)治疗中具有令人鼓舞的治疗潜力。
树突状细胞(DC)疫苗治疗胰腺癌
7月1日,全球顶尖肿瘤学期刊《Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤杂志)》发表了题为“Dendritic Cell–Based Immunotherapy in Patients With Resected Pancreatic Cancer”的研究报告,文中报告了基于树突状细胞(DC)辅助免疫疗法在标准护理全身治疗后切除的胰腺癌患者中的潜力。
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28例患者进入II期扩展队列。结果显示:2 年无复发生存率(RFS)为64%,2年总生存率(OS)为83%。
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试验中1例患者接受了远端胰腺和脾脏切除术、辅助化疗和 DC 治疗,后来因孤立的肺转移接受了肺叶切除术,截至目前,患者胰腺切除术后已经存活了57个月,将近5年;距肺叶切除术后已经存活了22个月,且仍未复发。
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DC疫苗Neo-MoDC联合纳武单抗治疗胃癌
2022年6月,《npj Precision Oncology》期刊报告了1例胃癌患者在接受DC疫苗Neo-MoDC联合纳武单抗后实现持久反应的病例。
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该患者于2017年7月被诊断为胃癌,在手术以及化疗后治疗无效后接受Neo-MoDC疫苗联合纳武单抗治疗,联合治疗2周后,患者恶性腹水消失,锁骨上淋巴结转移体积缩小约30%。2个月后,所有转移性淋巴结的短轴缩小至< 10 mm,同时,卵巢转移瘤的长径减少20%。初次接种疫苗后的第231天,所有病变完全消退。联合治疗第389天的CT扫描显示卵巢转移瘤也完全消失。截至2021年 10 月,患者肿瘤消失持续超25个月!
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该病例报告表明,DC疫苗Neo-MoDC联合纳武单抗是治疗胃癌的一种有前途的治疗方法。
MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)中公布了MASCT-I治疗转移性尿路上皮癌的I期试验(NCT03034304)的最新研究结果。MASCT是是一种结合树突状细胞(DC)和自体T细胞的免疫治疗方法,活性成份包括负载15种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞(简称“DC细胞”)和上述DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞(简称“T细胞”)。
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该试验共纳入39例尿路上皮癌患者,尿路上皮癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌、尿道癌。结果显示:MASCT-I单药治疗的总生存期(OS)达到41.2个月,也就是说患者生存超过3年!有9例患者接受MASCT-I 联合卡瑞利珠单抗治疗,55.6%的患者实现无进展生存2年,71.8%的患者缓解时间达到4年。2 例患者无进展生存期(PFS)超过43个月,即无进展生存超3.5年!
数据表明,MASCT-I单药治疗或联合治疗可显著延长尿路上皮癌患者的无进展生存期。
结语
大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,并在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效。DC疫苗目前在尿路上皮癌、肉瘤、宫颈癌、前列腺癌等实体瘤治疗中取得了鼓舞人心的疗效。相信随着科技的不断进步和全球科研合作的加强,击败癌症的梦想一定会成为现实。让我们共同期待人类彻底战胜癌症的那一天。
参考资料
1.https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article-abstract/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0721/746681/Machine-Learning-Directed-Conversion-of?redirectedFrom=fulltext
2.https://www.diakonosoncology.com/wp-content/uploads/2024/04/DIAKONS_AACR-poster-2024-final.pdf
3.https://www.diakonosoncology.com/news/diakonos-oncologys-unique-dendritic-cell-vaccine-doc1021-improves-survival-compared-to-standard-of-care-in-phase-1-trial-for-glioblastoma/
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02585
5.https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3
6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2545
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是研究新冠的时候顺便研制出来的吗??还是研究核辐射生化武器顺便研制出来的副产品???