2025年4月28日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司官网报告了Beamion LUNG-1试验的新研究结果，该试验评估了HER2抑制剂Zongertinib（通用名：宗格替尼；代号：BI 1810631）在先前治疗的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。这些数据在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会的官方新闻节目中得到了重点报道，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

此前，2025年1月，勃林格殷格翰宣布已向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交肺癌创新药Zongertinib的上市许可申请并获得受理，用于治疗携带HER2激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

2025年2月，HER2抑制剂Zongertinib的新药申请（NDA）已获美国食品和药物监督管理局（FDA）授予优先审评资格，用于治疗既往接受过全身治疗的携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

约2%~4%的非小细胞肺癌患者携带HER2突变，这与预后差和脑转移的可能性较高有关。Zongertinib是一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，同时保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具良好的耐受性及安全性。

通用名：Zongertinib（宗格替尼）

代号：BI 1810631

靶点：HER2

厂家：勃林格殷格翰

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项Beamion LUNG-1试验中，该阶段评估了Zongertinib在携带HER2激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者中的疗效。

根据AACR 2025年会上的公布的最新分析数据显示，在之前接受过治疗的TKD HER2突变（即细胞内酪氨酸激酶结构域突变，是主要的致病HER2突变）的晚期非小细胞肺癌患者（n=75）中，使用Zongertinib获得了持久的疗效和具有临床意义的结果。具体疗效如下：客观缓解率（ORR）为71%，完全缓解率（CR）为7%，部分缓解率（PR）为64%，疾病控制率（DCR）为96%。基线目标病变的中位最佳变化为-43%（范围为-100%至22%）。

此外，Zongertinib在先前治疗的脑转移患者（n=27，可评估）中具有颅内活性，41%的患者获得缓解，81%的患者获得疾病控制。根据AACR 2025年会公布的数据显示，中位持续缓解时间（DOR）为14.1个月，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月。

在先前接受过铂类化疗和靶向HER2的ADC药物治疗的TKD HER2突变非小细胞肺癌患者中（n=31），ORR为48%，97%的患者实现了疾病控制。而在先前接受过治疗的非TKD HER2突变非小细胞肺癌患者中（n=20），经研究人员评估的ORR为30%，DCR为65%。

安全性

在AACR 2025上公布的数据表明，Zongertinib具有可控的安全性，没有药物相关死亡、间质性肺疾病（ILD）或心脏毒性的报告。最常见的不良事件（AE）是1级腹泻，TKD突变患者中≥3级药物相关事件的发生率较低（17%）（n=75）。

小结

在AACR 2025上公布的这些数据表明，Zongertinib可能为治疗HER2突变激活的非小细胞肺癌患者提供一种新的方法。值得注意的是，超过70%的患者经历了肿瘤反应，这对于患有这种亚型肺癌的患者来说非常有意义。如果获得批准，Zongertinib将成为治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的首个口服靶向药物。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！