在前不久,我国获批上市的新型降胆固醇药物——英克司兰钠注射液在北京大学第一医院开出首张处方,据报道接下来该药物会在上海、杭州、沈阳等地区陆续落地。
英克司兰钠注射液的上市可以说是受万众瞩目,早在该药的相关研究被第一次公布时,就引起了广泛的关注,毕竟打一针就能维持半年的降脂效果,这在以前确实是没有先例的。
之后,关于该药物的研究也是在加速进行,直到最终获批上市。
该药有何优势?
其实,英克司兰钠注射液与国内早已上市的依洛尤单抗注射液、阿利西尤单抗注射液一样,同属于近年来比较火的一类药——PCSK9抑制剂。只不过,该药是以另一种方式(靶向PCSK9基因mRNA的小干扰RNA)作用的新型PCSK9抑制剂。
正是因为作用靶点的改变,使得该药的疗效得以延长,单次给药就能使得低密度脂蛋白胆固醇维持半年之久的稳定达标,降脂幅度高达约50%,还能有效降低心血管事件的发生风险,安全性也很可靠。可以说该药绝对是集有效性和安全性于一身的“好药”,它的上市也必将惠及很多有迫切需求的患者。
除了“坏”胆固醇,脂蛋白a也是伤血管的元凶!不过,一直以来,大家提到降脂药,第一时间想到的就是降低胆固醇,尤其是“坏”胆固醇——低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),觉得它才是伤害血管的“万恶之源”,降血脂就是要降它才行,以至于很多患者在查出血脂异常后,就想当然地吃他汀类药物,全然不顾到底自己是哪项血脂高。
不可否认,LDL-C确实是堵塞血管的一大元凶,因为氧化的LDL-C作为动脉粥样硬化斑块的原材料,会诱导斑块形成,加速血管狭窄、堵塞,进而增加心梗、脑梗等心脑血管疾病的风险。所以,临床对于心血管高风险人群的LDL-C达标要求会更高。基于此,现在科研人员对降低LDL-C的新药研发也就成了一直以来的热点。
但是,事实上,有害的血脂可不只有LDL-C这一项。其中,近年来研究比较多的就是关于脂蛋白a的危害。目前,越来越多的研究证实,脂蛋白a和LDL-C一样,也与动脉粥样硬化的发生和发展有关,也是诱发心脑血管疾病的一大元凶。
①脂蛋白a升高会增加心梗的发生风险,而且还与主动脉瓣狭窄有关。
②脂蛋白a升高会增加脑中风的发生风险,曾有研究发现,脂蛋白a>93mg/dl时,可使脑梗的发生风险增加60%。
总之,脂蛋白a作为不容忽视的“坏”血脂,发现其水平升高,也一定要早治疗。
怎么治疗?
目前认为,脂蛋白a升高多与遗传有关,而我国居民普遍存在升高的问题,所以一般很难通过后天改变,除了注意改善生活方式外,就只能靠药物来降低其水平。但可惜的是,临床专门用于降低脂蛋白a的药物很有限,除了唯一能降低脂蛋白a的阿昔莫司,能使其降低20-30%外,即便有些降脂药有一定的降低脂蛋白a的疗效,效果也极为有限。
这就使得很多存在脂蛋白a升高问题的患者面临着无药可用的现状。
好消息是,科研人员也意识到了这个问题,开始了对相关药物的研究,而且已经有了进展。
就在近期的2023年美国心脏协会科学年会上,关于新药lepodisiran的1期临床研究数据被公布,结果可以说是相当喜人。根据试验结果显示,注射该药608mg一次最多可使脂蛋白a的血浆浓度下降97%,维持效果的时间更是长达至少48周,也就是近一年的时间。
不得不说,这样的数据确实带给人不少的惊喜。
该在研新药和上述所说的英克司兰钠注射液一样,也是利用了RNA干扰技术,通过限制脂蛋白a的合成,阻止脂蛋白a的组装,进而实现降低脂蛋白a血浆浓度的效果。根据研究结果,该新药的疗效与剂量呈明显相关性,用药剂量越大,降脂幅度越大,最低注射4mg即可使脂蛋白a降低41%,最高注射608mg,降幅则高达97%,药效维持时间更是长达48周。而且,试验过程中并未发现与药物相关的不良反应。
降脂效果好,维持时间长,而且还安全,这必然又是一个让万众瞩目的新药。期待该药能早日上市,弥补降脂蛋白a药物市场的空缺,惠及大众患者。