说起降脂药，大多数患者第一反应就是他汀类药物。的确，目前在调节血脂领域，他汀类药物仍然是心血管患者临床上首选药物和基础用药，然而除了他汀类药物外，还有一个药物也有很好的降脂效果，在药物安全性及不良反应发生风险方面，相比于他汀还有一定的优势，这个药就是降脂领域的“新兵”——依折麦布。
01、降脂界的“新兵”——依折麦布
相比于他汀类药物，上市于2002年的依折麦布可以算是降脂界的“新兵”了，其降脂的思路也与其他降脂药物截然不同，至于什么不同，这里先卖个关子。
依折麦布的发现可以说是有一定运气成分的，它是在研究新的降脂药物过程中，意外发现的“副产物”，而且研究合成的新产物并没有什么降脂作用，却意外发现这个“副产物”具有降低血浆中胆固醇水平的作用，后来以这个“副产物”为先导进行了一系列研究，最终依折麦布破壳而出。
02、依折麦布，与他汀药截然不同的降脂思路
相比于他汀通过抑制肝细胞胆固醇的合成、普罗布考影响脂蛋白代谢等途径来降低胆固醇，依折麦布则是完全不同降脂机制。
它是通过与小肠尤其空肠绒毛上皮细胞特异性结合，抑制转运蛋白活性，从而抑制食物中的胆固醇及胆汁中胆固醇经肠腔吸收进入肠粘膜上皮细胞，使胆固醇由肠腔至肝脏运输相应减少。与此同时由于肝脏胆固醇储存减少，导致肝脏低密度脂蛋白受体合成增加，加速低密度脂蛋白代谢。最终使血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低。另外由于依折麦布不通过肝脏CYP酶系代谢，故与临床上多类药物无相互作用，它也不影响胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收，大大提高了临床应用的耐受性和安全性[1]。
03、依折麦布的效果如何呢？
既然依折麦布是一种全新的降脂药物，那它的效果到底如何呢？
研究表明[2-3]：依折麦布可以使肠道胆固醇吸收降低54%-67%。与安慰剂相比，单独使用依折麦布可使LDL-C降低17%-23%，使总胆固醇降低15%以上，不良反应发生率与安慰剂类似。
与此同时，依折麦布还对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇以及C反应蛋白产生有益影响。此外依折麦布还有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、抗血栓及其他方面的多效性[4]。对于难治性家族性高胆固醇血症患者，应用依折麦布亦可使LDL-C降低7%。
因此，依折麦布可以单独用于以胆固醇升高为主的高脂血症患者，也可以与他汀等其他降脂药物联合使用，特别是应用大剂量他汀血脂仍未达标患者的联合用药。
04、依折麦布+他汀，效果明确、不伤肝
一般来说，他汀药物降低低密度脂蛋白胆固醇的幅度与用药剂量密切相关，在常规推荐剂量下可使LDL-C降低20-35%，但随着他汀剂量的倍增，LDL-C进一步下降的幅度仅为6%-7%，高剂量他汀虽然能进一步抑制肝脏中胆固醇的合成，但是却增加了肠道中胆固醇的吸收，不良反应发生率也会增加[5]。
而他汀联合依折麦布则能很好的解决这种情况，一个控制源头的合成，一个控制末端的吸收，它俩从不同的作用途径降低血脂，不仅不会降低降脂疗效，还会相互协同，达到1+1＞2的效果。
研究表明[6]：在常规剂量他汀降低LDL-C的基础上，加用依折麦布可使LDL-C进一步降低20%-30%，且依折麦布不增加不良反应发生率。对长期使用阿托伐他汀（10或20mg/d）治疗下LDL-C仍没有达标的冠心病患者进行随机双盲对照研究显示，在阿托伐他汀治疗的基础上，依折麦布或安慰剂治疗6周后LDL-C的达标率分别是81%和22%。
另外在药物安全性方面，国内外多项临床研究结果显示，在他汀基础上联合应用依折麦布，其不良反应发生率与单用他汀类药物没有显著差异，并不会额外增加肝脏负担，用药安全性较高[7]。
调脂治疗是心血管疾病防治的重中之重，他汀虽然在调脂领域有着举足轻重的地位，但是随着其剂量的增加，其降脂效果增加却不明显，而不良反应发生率却在增加。这时搭档降脂“新兵”依折麦布可能会取得意想不到的效果，不仅可以显著降低LDL-C水平同时，也明显降低了他汀的用药剂量，避免了他汀药物血药升高所带来的不良反应。
对降脂治疗有困惑的患者，可以咨询医生了解。
参考文献：
[1]梁瑶, 孙路路. 胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床应用[J]. 药品评价, 2014(24):36-40.
[2]Sudhop T, Luqohann D, Kodal A, et a1. Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans(J). Cieculation, 2002, 106:1943·1948.
[3]Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF, et al. Efficacy and safety of a potent new selective cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe, in patients with primary hypercholesterolemia [J). An J Cardiol, 2002, 90: 1092-1097.
[4]段瑞峰, 张基昌, 郭晶,等. 依折麦布除降脂外的多效性研究进展[J]. 中华临床医师杂志, 2013, 7(011):143-144.
[5] 陈怡粤, 杨俊芬, 周炯峰,等. 依折麦布降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的疗效分析[J]. 华夏医学, 2009, 022(003):424-426.
[6]BAYS H E, MOORE P B, DREHOBL MA. et al .Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase l studies[J]. Clin Ther, 2001 ,23: 1209-1230.
[7]Baigent C, Landray M J, Reith C, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease(Study of Heart and Renal Protection )：a randomized placebo—controlled trial[J]. Lancet, 2011, 377 (9784 ) :2181-2192
