《六姊妹》以皖淮小城淮南为背景，讲述了二十世纪六十年代至二十一世纪初，何家老一辈及六个女儿的人生故事。何家六姐妹性格迥异，经历不同。大姐何家丽善良、勤劳，却长期受到母亲的忽视和姐妹的排挤；二姐家欣性格独立但婚姻不幸；三姐家敏精明能干，却在商海中几经沉浮；四姐家琪温柔贤淑，为了家庭牺牲了自己的幸福；五姐家瑶叛逆不羁；小妹何家喜自私、任性，为了争夺家产不择手段，成为家中的矛盾焦点，她与姐姐何家丽的矛盾将剧情推向高潮。

后来，何家喜被诊断出白血病，病痛的折磨让她开始反思自己的行为，充满悔恨。而何家丽不计前嫌，毫不犹豫地选择捐献骨髓挽救她的生命。何家喜康复后，向何家丽忏悔，姐妹俩的恩怨得以化解。同时，六姐妹也逐渐理解了母亲刘美心的不易，曾经因偏爱何家喜而导致家庭矛盾的刘美心，也得到了女儿们的谅解，六姐妹围坐在母亲身边，争相照顾她，家庭重归温暖与和谐。

该剧通过细腻的群像塑造和深刻的亲情表达，展现了中国家庭关系的多维复杂性，让观众在跨越时空的情感共鸣中，重新审视家庭的意义。剧中对家庭、爱情与冲突的真实描绘，触动了观众对亲情的思考，鼓励人们在生活中珍惜家人，学会理解、包容与和解。

作为一部成功的现实主义题材家庭伦理剧，它为同类型剧集的创作提供了借鉴。其通过多维度、多视角的家庭关系刻画，以“家”为叙事原点，将个人成长、家庭影响等时代命题融入烟火日常中，既呈现传统亲情羁绊，又探讨现代性议题，这种叙事方式拓宽了年代剧的内容边界。同时，该剧在播出期间取得的高收视率和热度，也证明了现实主义题材家庭剧在市场上的强大竞争力和广阔前景，为行业发展注入了新的活力。