HIV每周一次口服方案Islatravir+lenacapavir非劣效于必妥维

吉利德和默克联合公布了每周一次的HIV联合疗法‘Islatravir+lenacapavir’的2期临床试验结果，显示这种新型组合方案在治疗48周后，对已获得病毒学抑制的HIV成人患者维持了较高的病毒抑制率。这种新方案现在将进入3期试验。

默克的Islatravir是一种在研新型核苷逆转录酶易位抑制剂，目前正在进行多项联合其他抗逆转录病毒疗法治疗HIV-1的早期和后期临床试验。吉利德的Lenacapavir（上市名为Sunlenca）是一种首创HIV-1衣壳抑制剂，其对病毒复制的多阶段作用机制与目前已获批准的抗病毒药物不同，旨在为感染HIV-1或有感染风险的个体研发长效治疗提供新途径。

2019年5月，FDA授予lenacapavir用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗接受过大量治疗且耐多药的HIV感染患者的突破性疗法认定。据吉利德介绍，虽然大多数抗逆转录病毒药物作用于病毒复制的单一阶段，但lenacapavir针对HIV-1生命周期的多个阶段，并且与其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。

该联合方案的2期试验(美国临床试验编号NCT05052996)是一项开放标签、活性对照研究，以1:1的比例随机分配104名病毒学得到抑制的成年人接受每周一次口服2毫克Islatravir和300毫克Lenacapavir(n=52)，或继续每日口服必妥维（即Biktarvy） (n=52)。

在第48周时，服用联合方案的受试者保持了较高的病毒抑制率(n=49；94.2%)，这是试验的次要终点之一。此外，48周后没有受试者的病毒载量≥50拷贝/毫升。而在今年3月份公布的数据，联合方案组患者接受治疗24周后的病毒抑制率也为94.2%。

此外，在第48周时，改用为每周一次联合方案和继续使用必妥维的患者的HIV抑制率相当，分别为94.2%和92.3%，显示了联合方案的非劣效性。两组中均无个体在48周后病毒载量达到≥50拷贝/毫升。

在安全性方面，接受联合方案的患者中有19.2%报告了治疗相关不良事件，而使用必妥维的患者中，这一比例为5.8%。最常报告的治疗相关不良事件是口干和恶心。两组均未报告与研究药物相关的3级或4级治疗相关不良事件。

该试验也在2024年美国《IDWeek》大会上公布。这些结果表明，与目前可用的每日口服一次的HIV药物（如吉利德的必妥维）相比，每周口服一次的联合方案可以为HIV感染者提供一种长效替代方案，从而可能减轻每日服药的负担，提高依从性。

目前，美国可用的长效HIV治疗药物是Viiv Healthcare的Cabenuva，该药物以每月或每两个月注射一次的方式给药，无需预先口服剂量。以及Sunlenca，在初始口服疗法后以每年两次注射的方式获批用于治疗耐药性HIV。

参考来源：‘Gilead and Merck Announce Phase 2 Data Showing a Treatment Switch to an Investigational Oral Once-Weekly Combination Regimen of Islatravir and Lenacapavir Maintained Viral Suppression in Adults at Week 48’，新闻稿。Gilead Sciences, Inc.；2024年10月19日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。