礼来公司于10月29日在西班牙马德里举行的第17届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上，公布了旨在研究降低阿尔茨海默病治疗药物Kisunla副作用风险的新给药方案的试验顶线结果，显示新的起始剂量方案降低了脑肿胀副作用的风险，且疗效不受影响。

伴有水肿/积液的淀粉样蛋白相关成像异常（英文缩写为ARIA-E），即脑肿胀，以及与脑小出血有关的副作用ARIA-H，往往在使用Kisunla和其他抗淀粉样蛋白药物治疗的早期出现，并且可能危及生命。

Kisunla(donanemab-azbt，多纳单抗)是一种针对不溶性N-截短焦谷氨酸淀粉样蛋白β的人源化免疫球蛋白γ1单克隆抗体，在美国被批准用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。目前，该药物已在包括美国、日本和英国在内的多个国家获得批准，但由于被认为副作用风险和管理风险的相关成本超过了其有限的功效，而未能进入英国医保系统。

礼来公司表示，计划向各国监管机构提交该试验的数据，以更新Kisunla的药物标签。

这项试验为多中心、随机、双盲TRAILBLAZER-ALZ 6 3b期试验(NCT05738486)，评估了Kisunla用于治疗早期症状性阿尔茨海默病成人患者的各种给药方案。招募了843名年龄在60至85岁的早期症状性阿尔茨海默病患者(基于认知评估和通过PET扫描进行的淀粉样斑块成像)。

研究受试者被随机分配到4个治疗组之一：每月一次的标准给药方案或其他3种替代给药方案，给药总量相同。主要终点是24周时出现任何ARIA-E的受试者百分比。

标准给药方案包括前3次输注2瓶（700毫克），之后4瓶（1400毫克）。在其他3个治疗组中，每月一次的改良滴定方案符合预先定义的研究成功标准。对于该改良方案，患者第一次输注接受1瓶（350毫克），第二次输注接受2瓶（700毫克），第三次输注接受3瓶（1050毫克），之后每次输注接受4瓶（1400毫克）。

研究结果显示，改良滴定方案的ARIA-E发病率为14%，而标准给药方案的发病率为24%，风险降低了41%。在载脂蛋白E纯合子患者中，改良滴定方案的ARIA-E发病率为19%，标准给药方案的ARIA-E发病率为57%，相对风险降低了67%。

第24周时，改良滴定法和标准给药方案的淀粉样斑块减少情况相似（分别为67%和69%），这表明疗效不受该给药变化的影响。研究中未发现新的安全信号，所有方案的安全性概况相当。

这项试验的52周数据预计将于明年初公布。礼来公司神经科学研发集团副总裁MarkMintun医学博士表示：“改良的滴定法可以提供每月一次给药和有限时间治疗的持续便利性，同时还可以减少ARIA-E并保持类似的淀粉样斑块清除率。”

参考来源：‘Modified Titration of Donanemab Demonstrated Reduction of ARIA-E in Early Symptomatic Alzheimer's Disease Patients in Phase 3b study’，新闻稿。Eli Lilly and Company官网；2024年10月29日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。