西域西面的大月氏（贵霜帝国)曾经助汉打过车师国，立下过功劳，要求和汉朝和亲，遭到汉朝的拒绝，大月氏恼羞成怒，从此怨恨汉朝。当他听说班超即将平定西域，他不乐意了，跳出来和班超叫板，这也给班超彻底平定西域提供了契机。

大月氏王派遣他的副王，名字叫谢，率领七万大军来攻打班超，比上次龟兹救援莎车还要声势浩大。班超手下军吏都很害怕，班超却不以为然，他说，“月氏兵虽多，可是他们跋山涉水数千里，还要翻越匆岭（帕米尔高原），补给极其困难，我们只需要坚壁清野，敌人就会因为饥饿不战自败。”此话一出，稳定住了军心，

不出班超所预料的，月氏久久不能取胜，然而他们的补给却不能及时到位，都饿得头晕眼花，于是纵兵抢掠，一无所得。班超预计月氏会向龟兹求救，在去龟兹的路上埋下伏兵。果然谢派遣使者带上金银珠宝去贿赂龟兹，班超的伏兵突然半路截击，杀死所有敌人。班超派人持月氏使者的首级拿给谢看。谢大吃一惊，再也无力抵抗，投降班超。

龟兹一看，月氏七万大军都拿班超没办法，也别做无谓的抗拒了，于是龟兹、温宿、姑墨等国都投降了班超，北道大国龟兹终于投降。接下来，班超调动龟兹、鄯善等国七万大军，平定曾经杀害前西域都护府陈睦的焉耆、尉头、危须三国，自此西域全部国家平定。于是汉和帝又重新建立西域都护府，大汉又现往日神采。

班超投笔从戎三十年如一日，半生致力平定西域的事业，带领三十六人定西域传为千古佳话。是一个有勇有谋的外交和军事奇才，如虚张声势烧匈使、敲山震虎平于阗，调虎离山平莎车，坚壁清野败月氏。提出以夷制夷的战略，并实现了这一壮举，万里封侯实至名归。同时，他也是一个有血有肉的人，晚年也渴望落叶归根，一往情深的留恋故乡。