作者/星空下的卤煮
编辑/菠菜的星空
排版/星空下的热干面
风很大的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（商品名：诺和泰）终于在华迎来了最强对手。
5月21日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，巨头礼来旗下替尔泊肽（Tirzepatide）的上市申请正式获得批准。替尔泊肽是一款GIP/GLP-1受体双重激动剂，也是全球首款用于治疗2型糖尿病的GLP-1R双靶点降糖药，曾经在大型Ⅲ期临床试验中头对头击败诺和诺德的司美格鲁肽。
国家药监局官网截图 来源：网络
本次替尔泊肽的获批上市无疑将直接结束国内GLP-1市场一家独大的局面，随着跨国药企优势产品的陆续入局，留给中国药企的时间可真不多了。
一、巨头瞄准中国市场
GLP-1无疑是近两年火爆全球的现象级药物品类，司美格鲁肽这一个产品三个剂型就把诺和诺德推到了2024Q1全球药企营收TOP12的榜单里。2023年司美格鲁肽更是揽下211.57亿美元的销售额，夺下全球药王“K”药年销售额250.11亿美元的宝座似乎也不是什么难事。
而且这条赛道上正不断有后来人。
礼来的替尔泊肽虽然获批仅两年，但2024Q1已经为其贡献了23.24亿美元的收入，几与司美格鲁肽形成分庭抗礼之势。虽然替尔泊肽预计最早也要在今年四季度才能在国内正式上市，不过临床及市场表现已给了行业巨大信心。尤其在体重管理方面，总平均体重减轻26.6%的Ⅲ期临床试验结果击败一众竞争对手，替尔泊肽的减肥版Zepbound虽然刚在2023年年底上市，但今年一季度已在全球狂揽5.17亿美元的销售额。
司美格鲁肽减肥药产品Wegovy快速放量（亿美元） 来源：诺和诺德公告、开源证券研究所
聚焦国内，中国是不少跨国药企的重要业绩来源地，糖尿病和体重管理领域也不例外。坐拥1.4亿患者的中国是全球最庞大的糖尿病用药市场，除了常规降糖药物和胰岛素之外，像GLP-1这类新兴疗法的受众也在逐渐增多。
布局超前的诺和诺德早在2021年4月就取得了司美格鲁肽注射液的在华上市许可，口服版的司美格鲁肽片也在今年1月份顺利获批。根据诺和诺德2024年一季报，其在中国GLP-1药物市场占据了78.2%的份额和2.04亿美元的销售额，可谓断崖式领先。当然，随着替尔泊肽上市将近，以后的国内市场就不会是诺和诺德唱独角戏了。
不过体重管理适应症的司美格鲁肽产品已在5月份递交了国内上市申请，这可是个比糖尿病还具备想象力的广阔蓝海。根据《中国居民营养与慢性病状况(2020)》，半数以上的中国成年居民处于超重或肥胖状态。摩根士丹利预计，到2025年中国减肥药物市场规模足有87亿元，2030年会增长至149亿元。
国内虽然尚未对GLP-1开放体重管理适应症，但实际上有不少“患者”都是用来减肥的。笔者绝不认同这种非必须的超适应症用药，但不可否认这种现象的确普遍存在。如果诺德诺德这次顺利获批的话，无疑又是走在了市场前沿。
中国二型糖尿病药物市场规模（亿人民币） 来源：灼识咨询，长城国瑞证券研究所
二、国产GLP-1加速内卷
在国内药企里，目前只有华东医药（000963）的生物类似药利拉鲁肽和仁会生物（03870）的创新药贝那鲁肽顺利实现了商业化。但这两款药都有比较明显的痛点，导致很难成为进口品牌同量级的对手。利拉鲁肽作为一款老药，其治疗效果不如司美格鲁肽等新药，而且需要一天一注射；贝那鲁肽就更甭说了，一天要注射2-3次才行，患者依从性是个大难题。这两款药具体销售额我们没有看到数据，只有华东医药在年报里提了一下产品已经进入了1000家医院和2万家药店。在新一代GLP-1已经进入医保的情况下，往药店铺货确实在业绩上很难说有多大潜力。
其实国内药企对GLP-1倾注的热情无需多言，全球临床在研产品中，近一半都来自国内药企。
今年2月，众生药业（002317）和通化东宝（600867）的GLP-1/GIP双重激动剂启动临床实验；4月初，刚刚递交港股IPO的九源基因旗下国内首款司美格鲁肽生物类似药“吉优泰”上市申请获受理；5月，龙头药企恒瑞医药（600276）亲自下场，GLP-1/GIP双重激动剂HRS9531Ⅲ期临床研究正式启动。
国内多家企业布局 GLP-1 药物管线 来源：Insight、开源证券研究所
除此之外，丽珠集团（000513）、联邦生物、四环医药（00460）等企业的司美格鲁肽注射液生物类似药均已进入临床Ⅲ期。
三、多靶点成主流，医保违规引关注
所以细看国内药企研发管线就可以发现，大部分GLP-1在研产品都不是创新药，同一种生物类似药已经有多家企业布局。随着2026年司美格鲁肽化合物专利将近，这些生物类似药必将试图蜂拥上市。如果一众产品都能走到上市阶段的话，国内GLP-1市场必然会出现同质化严重，供给过剩以致疯狂内卷的局面。
不过也有一些产品比较有特色，看起来相对有竞争力。比如信达生物的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽。这是国内第一个GCGR/GLP-1R双靶点创新药，三期临床试验结果喜人，达成主要终点和所有关键次要终点，实现了目前国内同类临床试验中相较安慰剂最高减重幅度。
可以说，多靶点才是如今的研发方向，亦步亦趋做生物类似药恐怕很难脱颖而出了。
医保系统也在密切关注GLP-1类药物。
由于国内暂未批准GLP-1类药物的体重管理适应症，而社交平台上司美格鲁肽是减肥神药的名声早已不胫而走，很多消费者都在自行购买GLP-1类药物使用。由于这类药物已作为糖尿病用药进入医保，明显存在违规使用医保基金的风险。4月29日，海南医保局就曝光了6家医疗机构存在为患者超量开具司美格鲁肽注射液的乱象。国家医保局今年下发的《医保基金违法违规问题专项整治工作方案》中也明确要针对司美格鲁肽的相关用药行为进行重点检查。
而且体重管理市场虽然庞大，但国家医保局《基本医疗保险用药管理暂行办法》早已明确减肥药品是不能进入医保报销的，所以即使获批体重管理适应症，应也只能自费使用，真实市场空间还能剩多少笔者不敢妄言。
《基本医疗保险用药管理暂行办法》 来源：网络
国内未来可能排队上架的GLP-1类产品数量繁多，而且因滥用问题已经引起了医保的重点关注。对于相关药企来讲，有些大热早衰的味道。而且和PD-1、ADC等同样市场竞争前景在向白热化演进的药品不同的是，GLP-1类药物消费属性明显更强，这就对药企提出了更高要求。如何去做好市场教育，打响产品的知名度，长久地抓住患者，这是国内药企普遍欠缺的能力。从某些角度来看，这方面的瘸腿甚至比研发内卷更致命。
注：本文不构成任何投资建议。股市有风险，入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。
