非布司他是治疗痛风、高尿酸血症的常用药,能长期服用吗?

经纬谈健康 2024-12-09 22:38:44

非布司他是一种用于治疗高尿酸血症和痛风的药物,其可以通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,减少体内尿酸的合成,从而降低血尿酸水平,其疗效好,安全性高,临床应用非常广泛,但是许多患者对于非布司他的服用剂量和疗程不能准确把握,导致出现肝功能异常、胃肠道不和头痛等不良反应,因此科学服用是关键。

30多岁的孙先生平时喜欢喝酒,甚至可以说是无酒不欢,而且经常外出应酬,这导致他年纪轻轻就患上了糖尿病、肾结石、高尿酸血症等疾病,但他没有在意。2个多月前孙先生在一次饮酒后出现左侧大脚趾剧烈的疼痛、红肿,穿鞋都穿不了,连忙被家人送至附近医院,最终诊断为痛风性关节炎、高尿酸血症,于是将其收治入院,医生为其进行了止痛、降尿酸、碱化尿液等对症治疗,很快他痛风的症状就好转了,但是依然有高尿酸血症,于是医生为其开具了一种叫做非布司他的药物,嘱咐其出院后服用一段时间。

回家后孙先生按照医生的医嘱定期服药,渐渐的他发现自己的脚趾完全不疼了,于是他以为自己没事了,就把非布司他停掉了,也没有去医院复查相关指标,结果没过一段时间又再次出现痛风症状,于是又来到医院,医生听罢孙先生的描述后嘱咐道孙先生目前是处于代谢紊乱的状态,特别是血尿酸水平一直很高,这是非常容易诱发痛风性关节炎的,而这类患者需要长期服用非布司他,避免造成尿酸异常增高。于是再次出院后孙先生按照医嘱规范服药,并且改善了自己的生活习惯,经过规范治疗后他的尿酸水平终于降至正常水平了。

一、痛风性关节炎的发病机制和发病诱因

痛风性关节炎是一种由高尿酸血症引起的急性或慢性关节炎,其主要特点是尿酸盐结晶沉积在关节或周围组织,引发急性炎症反应,临床最常见的症状为突发性关节剧痛、红肿和发热,而在慢性痛风患者中尿酸盐结晶可能长期沉积在关节、软组织甚至肾脏中,形成痛风石,这种情况可导致关节的永久性损害,出现关节变形、功能丧失。

流行病学研究表明痛风的患病率约为1%-4%的人群。男性受影响的比例明显高于女性,通常在40岁以后男性更为常见,女性在绝经后患病率上升,特别是近年来饮食、运动等因素影响,痛风的发病率逐年上升。

痛风的发病机制主要涉及高尿酸血症、下尿酸盐结晶的沉积以及由此引发的免疫反应等多个阶段。

1、尿酸盐结晶的形成与沉积

在正常情况下,尿酸会通过肾脏排泄,保持在一个相对较低的水平。然而当血尿酸水平升高至超饱和状态时,尿酸开始结晶并沉积在关节及其周围组织。尿酸盐结晶的沉积会引发局部的炎症反应,进而能引发机体的免疫反应。

2、免疫反应的启动

尿酸盐结晶进入关节后,首先会被关节中的巨噬细胞识别并吞噬,由于尿酸盐结晶的形态不规则且尖锐,吞噬过程中巨噬细胞会受到损伤,激活局部免疫反应,进一步促进炎症反应,导致疼痛、红肿等典型症状。

3、炎症反应的放大

免疫系统的反应不仅局限于结晶的周围细胞,还会扩展至整个关节区域,炎症因子的释放使得局部血管扩张、白细胞浸润等一系列炎症现象发生,该过程导致了急性疼痛的发生,并可使关节处肿胀、发热。

4、慢性尿酸盐沉积

随着反复的痛风发作,尿酸盐结晶可能在关节及其周围组织长期沉积,形成痛风石,痛风石的存在不仅加剧了局部炎症,还可导致关节破坏、功能障碍及变形,导致关节逐渐失去正常功能,严重影响患者的生活质量。

二、非布司他的作用机制和作用特点

非布司他是一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,临床上主要用于治疗痛风、高尿酸血症等以血尿酸水平升高为特点的代谢性疾病,其降尿酸的作用显著,并且过程较为平稳,安全性较高,是目前临床上用于降尿酸的一线药物。

非布司他的主要作用机制是通过非竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的活性,降低机体内尿酸的生成,进而有效地降低血清中的尿酸浓度,其不同于传统的别嘌呤醇,非布司他能以更低的剂量抑制黄嘌呤氧化酶,且不受腺苷脱氨酶影响,能够更有效地维持低尿酸水平,药效也是别嘌醇的2-3 倍。

非布司他口服后被迅速吸收,并且其吸收速率不受食物的影响,起效快,只需要1.5小时即可达到最大血药浓度;非布司他具有较长的半衰期,这使得每日只需要服用1次即可满足需求;最后,非布司他主要通过肝脏代谢,主要由CYP1A2、CYP2C8和CYP2C9等酶系代谢,约50%-60%的代谢废物通过肾脏排泄,剩余部分通过胆汁和粪便排泄,因此对于有肾功能不全的患者,非布司他相对安全。

三、非布司他临床上可以治疗这些疾病

非布司他主要用于治疗因尿酸代谢异常引起的相关疾病,其降尿酸的效果显著,而且较为平和,目前已经是治疗高尿酸血症的一线药物,在多个疾病治疗中表现出显著的疗效,但不同疾病中非布司他需要的剂量和疗程不同,建议需要的患者在医生指导下规范服用。

1、痛风性关节炎伴高尿酸血症

痛风伴高尿酸血症是非布司他最主要治疗的疾病之一,这是因为血清尿酸浓度升高,尿酸结晶沉积在关节及周围组织中,导致关节疼痛、肿胀和发红等症状。临床研究表明在痛风急性发作期间,如果伴有血尿酸升高,则使用非布司他后可以逐渐降低血尿酸的水平,并且可以及时减轻关节症状,保证关节的结构和功能完整性。但需要注意的是如果不伴有血尿酸升高的痛风患者,则不需要服用非布司他。

2、高尿酸血症

高尿酸血症是指血清尿酸浓度超过6.8 mg/dL(男性)或6.0 mg/dL(女性)的病理状态,是引起关节损害、肾结石、肾功能损害等一系列疾病的重要诱因。临床研究表明规范服用非布司他可有效将高尿酸血症患者的血清尿酸水平控制在6 mg/dL以下,甚至更低,并且可以有效减少肾结石、痛风性关节炎等多种疾病的发生率。

3、慢性痛风性关节炎

慢性痛风性关节炎是由高尿酸血症引起的关节慢性炎症性疾病,其本质是由于尿酸结晶在关节和周围组织中沉积,导致反复的关节肿胀、疼痛和炎症。,逐渐引发关节永久性损伤,进而发展成慢性痛风性关节炎。临床研究表明慢性痛风性关节炎的患者长期使用非布司他可以显著缓解临床症状,如关节疼痛、肿胀、活动受限等,并且可以预防关节损伤、畸形,保留关节功能,从而提高患者的生活质量。

四、科学服用非布司他注意这5点

非布司他目前临床应用非常广泛,其降尿酸效果显著,并且安全性较好,不良反应少,但是其使用的剂量和方法比较特别,建议有需要的患者在医生指导下规范服用,科学服用非布司他注意这几点。

1、注意非布司他的服用剂量和方法

非布司他的剂量应根据患者的具体情况调整,其服用方法也有一定要求,一般建议成人患者的起始剂量为每天40mg,每日1次,并且根据患者的尿酸水平和反应,可以在几周后调整剂量。如果需要可以逐渐增加剂量至每天80mg;

其次,建议最大推荐剂量为每天 80mg,超过这剂量容易导致肝功能损伤;

第三,非布司他可随餐或空腹服用,但应每天固定时间服用,避免错过剂量;

最后,在使用非布司他期间患者需要定期检测血清尿酸水平,确保尿酸水平降至目标范围,并且定期检查肝肾功能,确保药物使用的安全性。

2、注意非布司他的不良反应

非布司他一般较为安全,但仍可能引起一定的不良反应。最常见的副作用是肝功能异常,尤其是肝功能不全的患者,因此使用期间需要定期监测肝功能;其次,胃肠道反应月较为常见,如恶心、呕吐、腹痛等;第三,极少数患者可能对非布司他出现过敏反应,如皮疹、瘙痒等,严重时可导致过敏性休克;最后,极少数患者会出现头痛、关节疼痛等反应,但症状较轻。

3、注意特殊人群用药

非布司他在妊娠期与哺乳期妇女:中的安全性尚未得到充分证实,因此孕妇和哺乳期女性不建议使用;非布司他通过肝脏代谢,因此肝功能不全的患者需要特别小心,建议使用前进行肝功能评估,并定期监测肝功能,对于重度肝功能损害患者,非布司他通常不推荐使用;非布司他不依赖肾脏排泄,因此对于轻度至中度肾功能不全的患者,使用时可以考虑,但对于严重肾功能不全的患者应谨慎使用;老年人群体因生理机能下降,可能对药物的代谢和清除能力较弱,使用非布司他时应适当降低剂量,并加强监测。

4、注意非布司他避免与这些药物联合使用

阿扎沙宾、环孢素等免疫抑制剂:这些药物与非布司他合用可能增加肝脏负担,导致肝功能损害,因此需要在医生指导下谨慎使用。

硫唑嘌呤、氯噻吨等药物:这些药物与非布司他联合使用时,可能加剧血药浓度过高的风险,增加不良反应。

抗凝药物:非布司他可能通过影响肝脏代谢酶的活性,改变抗凝药物的代谢,增加出血的风险。

含有铝、镁的抗酸药:这些药物可能与非布司他发生相互作用,影响非布司他的吸收,降低药效,最好间隔两小时以上服用。

5、注意非布司他可与其他药物联合使用

在治疗急性痛风时,非布司他可以与这些药物联用,从而提供更好的治疗效果:

非甾体抗炎药:在急性痛风发作期间,患者可能会需要使用非甾体类消炎药来缓解炎症和疼痛,这些药物与非布司他联合使用可以在缓解关节疼痛、红肿的基础上,保证血尿酸平稳下降;

秋水仙碱:用于缓解急性痛风发作的药物,可以与非布司他联合使用,帮助减轻急性发作症状,并避免尿酸结晶的进一步沉积。

糖皮质激素:对于一些无法耐受非甾体类消炎药的患者,糖皮质激素可作为替代治疗。

五、总结

非布司他作为临床常用降尿酸的一线药物,其药效显著,安全性较好,适合绝大多数的高尿酸血症、痛风伴高尿酸血症、慢性痛风病等疾病的患者,但是服用剂量需要根据患者病情、肝肾功能、治疗效果等多种因素进行调整,并且部分慢性痛风患者需要长期服用才能达到保护关节的目的。

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