“ 一名36岁的护士从不抽烟，平素体健，热爱锻炼，但新冠后长期咳嗽，没想到在一次额外的检查中被诊断为晚期肺癌。没有任何风险因素，她为什么会患上肺癌？在肺癌成为晚期之前如何早点识别出来？哪些疗法已经让晚期患者生存期翻番？”

36岁的护士蒙丁，平时身体健康，从不吸烟。2021年来持续咳嗽，她一直认为是新冠感染后遗症。

前一段时间，由于髋关节疼痛，蒙丁找同事拍了个髋关节X光片。同事建议她一并再做个胸部X光片检查。然而，胸部X光片结果很不好，显示肺部较大块状阴影，提示肺癌可能性大，持续咳嗽可能与这个有关。

蒙丁只能乐观地想：应该是II期或者III期肺癌，预后还不错的。但随后的详细检查结果彻底摧毁了她，IV期肺癌，癌细胞已经扩散。她眼中充满泪水，还有两个孩子需要抚养，“两个孩子不能没有妈妈”。

她一直难以理解，不吸烟，家族中没有人曾患过肺癌，她没有任何风险因素，为什么会患上肺癌？

实际上，在临床上，没有风险因素但被诊断为晚期肺癌的患者越来越普遍。56岁因肺癌而去世的YouTube已故首席执行官沃西基，在博客中曾写到：“2022年底，我被诊断出患有肺癌。当时我几乎没有任何症状，每天跑几英里。我从来没有抽过烟，所以我对这个诊断感到非常震惊。”

尽管吸烟是肺癌的第一个危险因素，但肺癌在从不吸烟者中明显攀升，尤其是年轻和中年女性，最年轻的肺癌患者甚至不到20岁。一项研究表明，过去80多年，美国女性肺癌诊断率上升了42%，而男性下降了36%。

空气污染、二手烟等是诱发原因，但只占小部分。蒙丁被诊断出肺癌的原因是基因突变。编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变与肺癌风险增加有关。EGFR蛋白可以帮助细胞过度生长，从而导致癌症。

研究表明，EGFR突变在女性肿瘤中比男性更普遍，约占女性肿瘤的59%。一些研究还表明，与非亚洲人相比，东亚人肿瘤中EGFR突变的发生率明显更高，几乎是非亚洲人群的4倍。

肺癌如此致命，超过一半的肺癌患者在诊断后一年内死亡。部分原因是大多数肺癌患者在疾病晚期之前不会出现症状。所以，肺癌早期筛查非常重要。

目前的建议是推荐50岁以上吸烟者或既往吸烟者每年进行肺癌CT筛查。现实情况是，现在很多肺癌患者并不吸烟。在台湾进行的TALENT研究中，12000名没有吸烟史的人中有2.6%的被发现了肺癌。

那么，是否应该更广泛地将那些不吸烟者也纳入常规肺癌CT筛查呢？2024年1月发表的一项数据表明，在接受筛查的人群中，约16%的人筛查阳性。在这些筛查阳性者中，有85.5%的接受了后续更多影像学检查，12.2%接受了穿刺活检，但只有9.5%的在1年内被诊断出患有肺癌。

换句话说，约九成CT筛查为阳性者为假阳性，而他们却承受了心理、身体带来的打击。然而，尽管不完美，但CT扫描仍是目前唯一推荐的肺癌筛查手段。

当然，一些科学家另辟蹊径，认为肺癌患者呼出的气体与健康人不一样。今年10月发表的一项研究就利用了昆虫嗅觉敏感的特性，发现蜜蜂能够嗅出是否患有肺癌，成功率高达82%。即便是呼出气体中物质浓度十亿分之几的变化，蜜蜂也能嗅出。更神奇的是，蜜蜂还能区分不同类型的肺癌。这可能会促进基于蜜蜂大脑的传感器研发。

抛开传感器不谈，AI令人印象更为深刻。在两名放射科医生常规审核胸部CT筛查后，赵凡被告知未发现癌症。然后，随后的“肺部CT智能评估系统”分析却发现了肉眼无法检测到的癌细胞。“使用人工智能可以提高癌症诊断准确性，同时减少漏诊癌症的数量并降低误报率。”

现在我们处于个性化医疗时代。过去，肺癌可以通过手术、化疗或放疗来治疗，但许多与基因突变相关的癌症也可以通过靶向疗法来治疗。

奥希替尼（Osimertinib，商品名Tagrisso）就是一种典型的肺癌靶向药物。根据2023年《新英格兰医学杂志》发表的研究，对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌术后患者，Tagrisso可将五年内癌症复发风险降低高达73%，将死亡风险降低高达51%。

晚期癌症的另一种靶向治疗策略是联合免疫疗法。在多种晚期癌症的治疗中，两种免疫治疗药物的联合可以显著延长生存期。

2024年5月的一项研究报道，与单独使用一种靶向药物瑞戈非尼相比，联合使用两种免疫治疗药物etrumadenant和zimberelimab，中位生存期从9.5个月提升到了19.7个月，生存时间几乎翻了一番，肿瘤部分或全部缩小的患者比例也从2.7%增加到了17.3%。

联合免疫疗法使肝癌患者治疗反应率翻了一番：与单独使用pembrolizumab相比，在pembrolizumab中加入bavituximab，肝癌患者治疗反应率从16%增加到32%，两名患者治疗后29个月随访结束时的核磁扫描中也没有肝癌复发的迹象。

同样地，与单独使用帕唑帕尼相比，在帕唑帕尼中加入贝伐珠单抗可使晚期肾癌患者的生存率增加一倍以上。帕唑帕尼治疗与贝伐珠单抗联合治疗将平均生存期从11个月提高到23个月。

从不吸烟但被诊断为晚期肺癌的年轻患者越来越普遍。早期筛查出癌症是拯救生命的关键。AI有助于识别出常规CT筛查发现不了的癌症患者。肺癌也走进了个性化医疗时代，未来，联合靶向疗法要么将其转变为慢性疾病，要么彻底治愈。

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参考文献

Biosens Bioelectron. 2024 Oct

Nat Commun. 2024 Mar

Lancet Respir Med. 2024 Feb

Ann Intern Med. 2024 Jan

N Engl J Med. 2023 Jul

Clin Cancer Res. 2008 Jul

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