终于来了！
就在昨天，一款具备重要里程碑意义，被誉为「神仙抗癌药」的ADC抗癌药物德曲妥珠单抗（DS-8201）终于在中国获批了极为重要的——肺癌适应症，取得了第四个获批的适应症！
截止目前, 德曲妥珠单抗获批的适应症包括：
2023年2月：
单药治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2治疗、不可切除或转移性HER阳性成人乳腺癌；
2023年7月：
单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少1种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌；
2024年8月：
单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌。
对癌症患者们而言，德曲妥珠单抗肺癌适应症的获批，意味着它达到了一个阶段性的胜利：覆盖了3种中国癌症发病率较高的癌症。作为PD-1免疫治疗上市后最重要的消息之一。德曲妥珠单抗肺癌适应症的获批，在某种程度上意味着我们的肺癌治疗迈入了一个全新的领域：ADC（抗体偶联药物）的时代。
而这仅仅只是一个开端，相信在未来，还会有更多癌种的适应症陆续获批，受益于德曲妥珠单抗这款神奇的药物，癌症患者也将迎来革命性的疗效突破，有望迈入“治愈”的大门。
德曲妥珠单抗本次在中国的获批是基于DESTINY-Lung05研究。该研究旨在评估德曲妥珠单抗治疗中国经治HER2突变转移性NSCLC的效果和安全性。接受德曲妥珠单抗治疗的72位HER2突变非小细胞肺癌患者中91.7%的患者肿瘤得到控制，58.3%的患者肿瘤明显缩小，中位无进展生存期10.8个月。
靶病灶大小较基线变化百分比
DESTINY-Lung05研究的PFS数据
安全性方面，研究中德曲妥珠单抗的不良反应整体均可防可控，未见新的不良信号。德曲妥珠单抗是一款兼具疗效和安全性的产品。
HER2靶点, 肺癌靶向治疗遗落的拼图靶向治疗是肺癌十分重要的一类治疗方法。近年来肺癌的靶向治疗的靶点范围不断扩大，除了最为常见的EGFR靶点外，ALK、RET、ROS1等相对罕见的肺癌靶点也都已经有了各自的靶向药，但依然有一些肺癌中的罕见靶点缺乏可用的靶向治疗方法，比如HER2靶点。
HER2也可以叫做EGFR2，和肺癌中大名鼎鼎的治疗靶点EGFR属于同一个家族。在乳腺癌、胃癌等许多癌种中，都常见HER2基因的改变。而在非小细胞肺癌中，HER2突变算是罕见突变中较为常见的一种，发生率在2%~4%左右。
除了直接导致癌症的发生，HER2基因的变异还可以帮助癌细胞绕过EGFR靶向药对EGFR的抑制，是肺癌中EGFR靶向耐药的重要原因之一。
然而面对肺癌中的HER2突变，我们却很长时间没有特别好的办法。尽管曲妥珠单抗等HER2靶向药已经在HER2阳性的乳腺癌、胃癌等其它癌种中疗效喜人，但对HER2突变肺癌却都没有很好的疗效。HER2突变的患者只能被当做没有驱动突变接受化疗或免疫治疗，甚至很多患者都不会去检测HER2基因。
直到2022年，FDA才批准了肺癌领域中的第一个HER2靶向疗法——德曲妥珠单抗（DS-8201），补上了肺癌靶向治疗的一块重要拼图。最新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024》也已推荐德曲妥珠单抗用于晚期HER2突变非小细胞肺癌的治疗。
与以往的肺癌靶向药不同，德曲妥珠单抗不是小分子激酶抑制剂，也不是简单的单克隆抗体，而是一种全新的靶向治疗方法——抗体偶联药物（ADC）。
源自100年前的“魔法子弹”抗体偶联药物的概念最早源自诺奖得主Paul Ehrlich在1913年提出“魔法子弹”理论，即“针对癌细胞特殊的特点，研制出只杀伤癌细胞，而不影响正常组织细胞的药物”。但受到技术条件的限制，“魔法子弹”ADC直到最近几年才开始在临床上广泛的应用。
从结构上来说，抗体偶联药物由用来靶向癌细胞的抗体、用来杀死癌细胞的细胞毒性药物和将它们连在一起的连接子三个部分构成。利用单克隆抗体的靶向性，ADC可以让本身没有靶向性的细胞毒性药物精准作用到肿瘤之中。
相比传统的靶向治疗药物，ADC对肿瘤的杀伤并不依赖于靶点功能，靶点的选择范围更加宽广。在进入肿瘤后，ADC还具有旁观者效应：其搭载的细胞毒性药物除杀死靶点阳性的癌细胞外，还能穿透细胞膜扩散到周围，无视靶点表达杀死周边的细胞，包括发生变异靶点阴性的癌细胞、支持肿瘤生长的肿瘤基质细胞等等，更彻底的消灭肿瘤。
疗效优越的「神仙抗癌药」独特的作用机制也给德曲妥珠单抗带来了优秀的疗效。此前在乳腺癌中，德曲妥珠单抗就凭一己之力改写了乳腺癌的分类规则，让HER2低表达患者也能受益于HER2靶向治疗。
而在肺癌中，2019年时就有一位全身多处转移的患者在德曲妥珠单抗治疗7天后全身肿瘤几乎完全消失。出色的疗效惊艳世人，很多患者也因此亲切的将德曲妥珠单抗称为「神仙抗癌药」。
这样的疗效并非个例。除了刚刚提到的DESTINY-Lung05研究外，在II期临床试验DESTINY-Lung02中共有102名接受5.4mg/kg剂量德曲妥珠单抗治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者，93.1%的患者肿瘤得到控制，49.0%的患者肿瘤明显缩小，中位总生存期和中位无进展生存期分别达到19.0个月和10.0个月，远超同类患者接受化疗的历史数据。德曲妥珠单抗正是凭这一数据获得了FDA的加速批准。
德曲妥珠单抗治疗后，绝大部分患者肿瘤体积缩小
随着德曲妥珠单抗肺癌适应症在国内的获批，将有更多患者受益于这款重磅药物。在未来，也期待ADC药物能够继续发展，充分发挥自己的优势，覆盖更多的癌症治疗靶点，让每一位癌症患者都能得到最合适的治疗。
