近日，西比曼生物宣布其靶向GPC3的嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031（AZD7003）用于晚期肝细胞癌（HCC）患者的I/II期STARLIGHT研究全国研究者会于11月成功召开，各中心研究者进行了踊跃分享并达成共识，为该研究的全面开展指明了方向，奠定了坚实基础。
C-CAR031（AZD7003）是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了C-CAR031的首次人体研究成果。结果显示：
24例晚期肝细胞癌患者中，56.5%的患者实现客观缓解，疾病控制率（DCR）为91.3%，中位总生存期（mOS）为 11.14 个月。
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由此可见，CAR-T疗法C-CAR031治疗GPC3阳性肝细胞癌患者具有令人鼓舞的效果。
关于CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法通过将T细胞取出体外，给T细胞安装上能够精准识别癌细胞的“导航”，并增殖、活化T细胞，让T细胞变得更强，并将增强后的T细胞回输至患者体内，以此来帮助T细胞战胜癌细胞。
什么是GPC3
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，属于肝癌组织的高特异性靶点，并在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用。
《自然》杂志发表了白细胞介素-15蛋白增强的CAR-T细胞针对表达GPC3的实体瘤的首批人体试验结果
11月27日，《Nature》发表了题为：Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers的研究论文，文中报告了用白细胞介素-15（IL-15）蛋白增强的CAR-T细胞针对表达GPC3的实体瘤的首批人体1期临床试验结果。
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该试验中纳入24例GPC3 阳性实体瘤患者，接受相同剂量15.GPC3 CAR-T的12例患者中，4例患者部分缓解（PR），4例病情稳定（SD），疾病控制率为66.7%。
结果表明IL-15可以增强GPC3 CAR-T细胞在患者体内的扩增、肿瘤内存活和抗肿瘤活性。
TAK-102在表达GPC3的实体瘤患者中显现出抗肿瘤迹象
TAK-102是一种GPC3靶向的自体嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了TAK-102在GPC3表达实体瘤患者中的疗效。共纳入11例患者，其中8例肝细胞癌患者，结果显示：5例患者病情稳定（SD），在达到病情稳定的患者中，肿瘤最大减少26.4%。8例肝细胞癌患者中，1例在TAK-102治疗后病情稳定（SD），3例AFP水平降低或稳定。
Ori-CAR-001实现晚期肝癌患者肿瘤几乎消失
Ori-CAR-001细胞是靶向GPC3的高干性嵌合抗原受体T细胞，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了Ori-CAR-001疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。共纳入11例患者，结果显示：9例可评估患者中，4例达到部分缓解（PR），3例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为77.78%。
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该试验中患者7持续部分缓解超过半年，肿瘤体积至少减小80%。患者12是一位弥漫型、巨块型晚期的肝癌患者，既往接受过TACE治疗、放疗及靶向治疗，但均无效。于是参加Ori-CAR-001的临床试验，回输28天后，最大肿瘤直径从133mm减少至9mm，缩小超过93%。回输3个月后，该肿瘤几乎消失。
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该试验表明，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性肝细胞癌患者中具有良好抗肿瘤活性，有望成为晚期肝细胞癌患者新的治疗选择。
Ori-C101获批开展临床
Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T细胞治疗产品，2022年9月获得国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。
结语
肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。CAR-T细胞治疗在该领域的突破，无疑为肝细胞癌患者带来了希望。目前CAR-T细胞治疗在血液肿瘤上已经有非常好的治疗效果，未来在实体瘤治疗这个具有更大的临床需求上，有望为更多晚期癌症患者带来有效的治疗方式。让我们拭目以待！
参考资料
1.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce
2.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08261-8
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2543
4.https://www.prnasia.com/story/321359-1.shtml
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