免疫球蛋白G4（IgG4）相关性疾病是最近几年才被认识的一种系统性自身免疫性疾病，由于医学界对该病的认识时间较晚，很多病人被漏诊、误诊或者根本不被认识，随着人们对自身免疫性疾病的深入研究，IgG4相关性疾病开始引起人们的重视。
IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）是一种免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，可累及全身多个脏器和系统,血清IgG4显著升高和肿块样病变为该病最常见临床表现，肿块样病变和进行性免疫炎症反应可引起组织不可逆损伤，严重者会引起器官功能衰竭，而导致病人死亡。由于肿块样病变易被误诊为恶性肿瘤，导致部分患者接受不必要的手术和放化疗治疗，致使疾病进一步加重。病理是诊断IgG4-RD的金标准，该病典型的组织病理学特征为以IgG4阳性浆细胞为主的淋巴、浆细胞浸润，伴有席纹状纤维化、闭塞性静脉炎和嗜酸性粒细胞浸润。一般来说，IgG4-RD患者对激素治疗反应良好,因此，强调对该病早认识、早发现、早诊断、早治疗！
IgG4-RD发病机制目前尚不清楚，通常略好发于中老年男性，有文献报道，我国IgG4-RD发病率男∶女为1.98∶1。该病几乎可累及全身所有器官和组织，较常见的有胰腺、胆管、泪腺、腮腺、眶周、中枢神经系统、甲状腺、肺、肾、腹膜后及动脉周围组织、皮肤及淋巴结等多种器官和组织受累及[1]。
其中，当累及肾脏时，即为IgG4相关性肾病（IgG4-related kidney disease，IgG4-RKD），研究表明IgG4相关性疾病中肾脏受累达15%[2]。IgG4-RKD病变主要累及肾间质、肾小管，表现为小管间质性肾炎(IgG4-TIN)，是最常见的病变,也可累及肾小球、肾血管病变,而肾小球的病变以膜性肾病(IgG4-MGN)最为常见,还可以有系膜增生、局灶节段等。 由于IgG4相关性肾病缺乏特异性的临床表现，疾病早期常容易被忽略，很多患者在发现时已存在肾功能不全，如得不到及时、有效治疗，可导致肾衰竭甚至死亡，严重影响患者生活及生存质量。
那么IgG4相关性肾病有哪些临床表现呢?常见的全身症状有乏力、体重减轻，部分患者可有发热、贫血，检查时可发现血清IgG4水平升高[3]，以及补体C3、C4下降等免疫学指标异常。肾脏表现包括夜尿增多、水肿和泡沫尿等，尿检可发现轻度蛋白尿及镜下血尿，膜性肾病者有大量蛋白尿，表现为肾病综合征，超声或CT检查可显示肾脏弥漫性增大或出现局部肿块[4]，随着病情进展，可出现进行性肾功能不全，血肌酐升高，最终可发展至终末期肾病或尿毒症。值得注意的是，存在部分“临床寂静型”的患者，即可无任何肾脏受累表现，仅在超声或CT等检查时发现肾脏增大等改变。
IgG4相关肾病的诊断：1. 一个或多个器官出现弥漫性或局限性肿胀或肿块；2. 血清IgG4>135mg/dL；3. 受累组织中浸润的IgG4+/IgG+浆细胞比例>40%，且每高倍镜视野下IgG4+浆细胞高于10个；4.肾脏受损的证据：（1）尿检异常或肾功能受损；（2）肾脏影像学检查异常；（3）特征性肾脏组织学病变，如肾小管间质性肾炎、膜性肾病等，肾组织中浸润的IgG4+/IgG+浆细胞比例>40%，且每高倍镜视野下IgG4+浆细胞高于10个。
IgG4相关性肾病治疗：糖皮质激素是首选治疗药物，根据患者症状、血IgG4水平以及肾功能情况选择合适的激素用量以及减量方案。难治、反复复发的患者，以及无法耐受大剂量糖皮质激素不良反应的患者，可在糖皮质激素的基础上联合吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤等免疫抑制剂进行治疗。此外，利妥昔单抗可应用于传统治疗失败、激素减量过程复发、存在激素抵抗或不耐受的患者。
若患者出现以上肾脏损害或全身表现等情况，应及时到肾脏专科就诊，根据情况完善肾脏穿刺活检等相关检查，尽早明确是否为IgG4相关性肾病。一旦确诊为IgG4相关性肾病，即应在医生指导下选择合适的激素、免疫抑制剂等药物治疗，避免因为得不到及时、有效治疗而导致肾功能进行性损害，造成严重后果。
参考文献：
1.Katz G，Stone JH.Clinical Perspectives on IgG4-Related Disease and Its Classification.Annu Rev Med.2022，73 :545-562.
2.Quattrocchio G, Roccatello D. IgG4-related nephropathy. J Nephrol. 2016; 29:487–493.
3.Lanzillotta M，Mancuso G，Della-Torre E.Advances in the diagnosis and management of IgG4 related disease.BMJ.2020，369 :m1067.
4.Oh JW，Rha SE，Choi MH，et al.Immunoglobulin G4-related Disease of the Genitourinary System: Spectrum of Imaging Findings and Clinical-Pathologic Features.Radiographics.2020，40(5) :1265-1283.
