几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！

然而肿瘤患者不知道的是，手术后未经其他治疗时新鲜组织中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对肿瘤的杀伤能力是最强的。TIL是一类肿瘤浸润性且具有抗原效应的细胞群，例如T细胞、B细胞、巨噬细胞或自然杀伤细胞，于1986年由Rosenberg等学者从荷兰小鼠肿瘤组织中发现并分离出来。多项研究表明，在转移性黑色素瘤、卵巢癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤、头颈癌、宫颈癌等实体肿瘤中均可发现肿瘤浸润淋巴细胞，它们具有抗肿瘤反应性，且肿瘤预后与其密切相关。

这款拥有30多年的“古老”细胞疗法，终于在2024年2月16日迎来了被FDA获批的喜讯！Lifileucel（LN-144）被FDA批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，成为全球首款获批上市的TIL疗法，也是全球首款获批的用于治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义！

国内方面，多家公司公布了TIL管线临床获批的好消息。尤其是刚过去不久的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，国内外的TILs产品可谓是百花齐放，各显神通，其中沙砾生物设计的基因工程TIL产品GT201在实体瘤方面的表现可圈可点。今天无癌家园小编就给各位癌友们详细报道下。

疾病控制率达100%，肿瘤缩小69%，国研TILs疗法GT201挑战实体瘤

GT201为沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral®实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。

GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。此外，首个人体试验显示，GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。

在2024年ASCO大会上，研究学者们公布了GT201的I期临床试验结果，截至2024年1月22日，已有7例患者（包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌）入组该试验，中位年龄为48岁，先前接受过至少3种疗法。这些患者中，1例有骨转移病史，2例有肝转移病史，1例有脑转移病史。在标准FC淋巴细胞清除后，患者接受 GT201 输注，其中5例患者随后注射IL-2。

结果显示，在7例可评估反应的患者，3 例患者（42.9%）获得确认的部分缓解 (PR)，其中一名患者的肿瘤相比治疗前靶病灶减少了69%。2 例患者（28.6%）表现出最佳反应为病情稳定 (SD)。值得注意的是，在非小细胞肺癌亚组中，所有3例患者均观察到疾病控制（SD ≥ 24 周或任何PR），即疾病控制率高达100%！

此外，值得一提的是，GT201的安全性可控，在非小细胞肺癌中表现出良好的临床特征，具有令人鼓舞的客观反应率、反应持久性。

宫颈癌患者肿瘤病灶竟达到完全缓解！TILs疗法GT101效果不俗

除了GT201以外，沙砾生物在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布了其自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101的I期临床数据。

图源来自《Journal of Clinical Oncology》

截至2023年11月10日，14例多线治疗失败的实体瘤患者接受了治疗，中位年龄为46.9岁，先前接受的治疗中位数为2.6线。患者在完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT101的TIL细胞以及注射IL-2。

结果显示，在这14例入组患者（非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌）中，客观缓解率（ORR）为 35.7%。其中4 例患者（28.6%）部分缓解 (PR)，1 例患者（7.1%）完全缓解 (CR)，8 例患者（57.1%）疾病稳定 (SD)。1 例患者有未得到证实的疾病进展 (PD) 。

值得注意的是，在11例宫颈癌患者中，ORR 为 45.5% (5/11)，其中 4 例患者 (36.4%) 部分缓解，1例患者 (9.1%) 完全缓解，疾病控制率（DCR）达到90.9%（10/11），其中4例患者（36.4%）达到PR，1例患者达到CR，即肿瘤被完全清除。这位CR患者接受了长期随访，完全缓解和无进展生存期的持续时间分别为24周和36周。输注GT101后，所有患者外周血中T细胞均强劲扩增，中位Tmax为6.83天，平均为15.9天。

对于接受过大量治疗的晚期或转移性实体瘤患者，GT101 在淋巴细胞清除和高剂量 IL-2 治疗方案下表现出可控的安全性和良好的临床特征，特别是在宫颈癌中的具有令人鼓舞的客观缓解率和持续的缓解时间。

目前TILs细胞疗法急招以下癌种的患者：黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌，可将病理报告，治疗经历等提交无癌家园医学部进行评估。

小编有话说

目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

此外，对于PD-1耐药的患者，接受TILs疗法也有显著疗效，无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。

综上所述，TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势，但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外，在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间，仍然需要探索替代联合疗法。

本文为无癌家园原创