要说近年来最火的癌症疗法，免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）绝对是焦点之一。

在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法依旧是独占鳌头。

CAR-T无疑是最令人期待的治疗手段之一。这项技术近年来在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗，迄今为止，美国FDA已批准了六种CAR-T细胞疗法上市。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法能够修改免疫系统的T细胞以靶向并杀死癌细胞，该过程涉及到要去除体内的T细胞（对人体免疫反应至关重要的白细胞），并在将其注入患者体内之前对它们畸形基因改造。

虽然，CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少，这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。近期备受瞩目的2024年第115届美国癌症研究协会（AACR）年会刚落幕不久。作为全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一，AACR年会一直引领着肿瘤研究的前沿。其中就不伐抗癌领域的焦点——细胞治疗，大会上也更新了大家备受关注的CAR-T疗法。

病灶完全消失超3年，疾病控制率81.3%，CAR-T治疗肾癌卓有成效

在2024年AACR会议上，来自美国MD安德森癌症中心的Samer A. Srour博士公布了一项新型CAR-T疗法的临床最新数据。有研究表明，利用CRISPR/Cas9技术可以优化CAR的结构，包括调整抗原识别区域，以提高CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

CTX130是一款同种异体CRISPR-Cas9 CAR-T细胞，其靶点是CD70，此次研究公布的是CTX130治疗肾透明细胞癌（ccRCC）患者的1期持久反应和稳定性。

CD70 是一种与 CD27 相互作用以控制 T 细胞活化的配体，它在活化的淋巴细胞、自然杀伤细胞和成熟树突细胞上瞬时表达。在肾癌中，异常 CD70 在超过 80% 的患者中高度表达。这使得它成为探索肾癌的理想靶点。

共纳入16例既往接受过至少一种检查点抑制剂（CPI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的晚期ccRCC患者，均给予剂量递增治疗。所有患者入组时均为IV期，先前接受治疗中位数为3次，CAR-T细胞的剂量范围：从3×107-9×108，未发生剂量限制性毒性。

数据截至2023年10月9日，1 例接受3×107CAR T细胞第一剂量水平治疗的患者 (6.3%) 达到了完全缓解，第3个月并维持在36个月。值得注意的是，完全缓解者的基线 CD70 表达水平为 100%。

此外，12例（75.0%）患者达到疾病稳定 (SD)，其中 1 例患者维持疾病稳定超过 12 个月，所有患者疾病控制率为81.3%，中位无进展生存期（PFS）为2.9个月，中位总生存期（OS）为20.5个月。

研究数据表明，COBALT-RCC研究的最新结果证实了CTX130令人鼓舞的抗肿瘤活性和卓越的安全性。

由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让复发难治性肿瘤患者多了一个治疗选择。

目前无癌家园医学部招募癌种：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性B淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种！

总缓解率为50%！斯丹赛实体瘤CAR-T直击结直肠癌

斯丹赛基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告，该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。

2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。

GCC19CART是一款自体CAR-T治疗产品，是用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法。不得不说，这项殊荣让CAR-T疗法在攻克实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步，可喜可贺！

何谓复发难治型结直肠癌？美国国家综合癌症委员会（NCCN）认定的定义为：经多线标准治疗无效或发展转移的患者，这类患者只有极少的有效治疗选项。简而言之这类患者均经过多次常规治疗后无效，几乎没有治愈的可能。而美国最新的统计数据显示，复发难治转移型结直肠癌三线治疗的客观缓解率为1%~1.6%，总中位数生存期仅为6.4~7.1个月，有大批的患者未得到满足的医疗需求。

GCC19CART专门靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物GCC的癌细胞。公开资料显示，靶向鸟苷酸环化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，是鸟苷酸、尿鸟苷酸和大肠杆菌肠毒素的受体，在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用。大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性。GCC在正常组织中的表达仅限于肠道内腔上皮细胞顶端，不在其他组织器官中表达，近年来研究发现，GCC在原发性结直肠癌细胞中稳定表达，而在转移性结直肠癌细胞中异常高表达，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。

一项在中国进行的由研究者发起的多中心I期剂量爬坡临床试验显示，根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），低剂量组（1×106CAR T/kg）的客观缓解率为15.4%（2/13），中剂量组（2×106 CAR-T/kg）的客观缓解率为50%。

基于临床医生的评估，剂量水平1的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月；剂量水平2（2×106 CAR T/kg）的试验正在进行中。

初步结果表明，GCC19CART在难治性转移性结直肠癌中展现出有意义的临床活性和可接受的安全性。

疾病控制率高达90%，EpCAM CAR-T治疗胃癌小试牛刀

通过CAR-T细胞靶向EpCAM是胃癌患者的有效治疗方法。EpCAM在胃肠道系统的各种癌症类型和转移部位高度表达，它是一种很有前途的预后标志物和治疗靶点。

此次大会上公布的试验中期分析结果显示，EpCAM CAR-T具有良好的安全性，在输注后4周的随访期内未观察到与治疗相关的死亡。EpCAM CAR-T在胃癌（GC）中显示出良好的疗效。胃癌患者总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到20.0%和90.0%。

这提示，内在单核细胞亚群作为CAR-T疗效和CRS的决定因素的关键作用，可能为预测和提高CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的安全性和有效性提供有价值的策略。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！

根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创