公元前281年，楚国突然派多位使者出使列国，推动山东六国再度合纵以抗秦。
列国攻齐之时，楚国与众不同，选择与齐结盟，是唯一支持齐闵王的国家。可惜后来淖齿头脑发热，虐杀了齐闵王，使得齐人集体反楚，在杀死淖齿后，拥立太子法章成为新王。列国反齐之际，楚国就站在了天下诸侯的对立面；现在连齐国都已反楚，楚国凭什么再来合纵？
当前，曾经与秦国共同称帝的齐国，正被燕人攻占了大部分领土，生死难料。三晋虽然与燕、秦联手，共同参与了济西之战，但自那以后三晋也屡受秦军侵扰，深受其害。或许正因天下格局大乱，楚人才想到要趁机火中取栗。
在劝说楚顷襄王合纵时，詹何就把东周列国比作鸟：“秦国、魏国、燕国、赵国，像是小雁；齐国、鲁国、韩国、卫国，像是小野鸭；邹国、费国、郯国，邳国，就像是小鸟。看到这些鸟儿，该怎么射取呢？”
停顿一会后，詹何详细地叙述了自己图谋天下的战略规划：“大王早晨张弓射取魏国大梁（今河南开封西北）的南部，射伤它的右臂而径直连带到韩国，那么中原国家间的交通就要断绝了，上蔡（今河南上蔡）所属郡县将不攻自破；再转身射下圉城（今河南杞县）的东部，肢解魏国的左肘，接着往外射击定陶（今山东菏泽市定陶区），那么魏国东部就将被迫放弃，大宋（今河南商丘及今安徽砀山一带）、方与（今山东嘉祥南一带）两郡就可以夺取了。魏国二臂已断，就可正面攻击郯国（今山东郯城一带），大梁也就唾手可得了。这就是首次射箭的快乐！”
全面征服魏国后，詹何又把目光放到了东海：“如果大王确实热衷于射猎，就可再取宝弓，以长城作为防御，早上射取东莒（今山东莒县），晚上猎取浿（pèi）丘（即贝丘，今山东博兴南），夜间取即墨（今山东平度东南），再反过来占据午道（魏、赵、齐三国间纵横交错的大道），那么长城以东就可收入囊中，泰山以北地区也将可得。现在楚国西与赵国相邻，北与燕国结境，那么合纵不用盟约就可成功了！”
名义上是要合纵，可为促成合纵，楚国需要抢占大片他国领土。理想虽然丰满，可现实却很骨感——如此疯狂抢夺他国土地，难道秦、赵、魏等等大国都是傻子，会坐视楚国壮大而不管？
楚顷襄王合纵的第一步，就是希望大幅削弱魏国。不过，为了自保，魏国反过来也在算计楚国。
此时秦国正酝酿着东扩，而且首当其冲的目标就是魏国。可秦人议事不够周密，很快这一消息就传到了魏国。
因此，魏昭王极为紧张，委托说士给秦昭王修书一封，劝说秦国不要攻打魏国：“下臣听说，大王将要攻打魏国。可下臣觉得，这一计划可能不妥，希望大王能仔细衡量。”
接下来，这位说士详细分析了东周局势：“魏国，正处在山东六国的腰部。这就好像是一条蛇，你打它的尾巴，蛇头就会过来救援；你打它的头，蛇尾就会来救护；打它的腰，那么头、尾都会过来救援。秦国攻打魏国，这是向天下人展示要斩断山东六国的脊梁，那么山东六国的‘头’、‘尾’必定都会过来救护！当前山东六国的力量还很强大，眼见要被消灭，必定会恐惧地联合在一起。山东一旦合纵，秦国的巨大忧患就要到来了！”魏国处在山东六国之中，虽然对秦屡战屡败，但秦国却长期没能彻底征服。这其中很重要的一个因素，就是山东六国的合纵。对于这点，秦昭王也是心知肚明。
可为阻止秦国攻魏，光是提出风险不够，还得提出解决办法。
提示完风险后，这位说士话风突变，建议秦国伐楚：“下臣私下替大王考虑，不如向南出兵。楚国兵力弱，而且天下诸侯一定不会出兵救援。这样一来，秦国的土地就可扩大，国家就能富足，兵力就能得到加强，大王您也会得到尊崇。大王没听说过商汤讨伐夏桀的故事吗？先攻打弱小的密须氏，以此练兵；攻下密须氏后不久，商汤就征服了夏桀。如今秦国与山东六国结仇，不先用弱国进行战斗训练，军队一定会受到巨大损失，国家必将遭遇危难！”
楚国虽大，其军队战斗力却最弱——这是整个东周都公认的事实。自楚怀王以来，楚国就长期被东周列国孤立，鲜少有可靠的盟友。如今楚顷襄王还积极谋划合纵抗秦，这更是让秦昭愤怒不已。收到魏人这一建议后，秦昭王果然改变决心，派司马错、白起南下攻楚，不但攻破了楚国郢都，还将楚顷襄王赶出了南阳盆地！
至此，秦人在南方已实现了战略性重大突破。
公元前276年，秦人再次东出函谷，前去攻打韩国的管邑（今河南郑州管城回族区）。管邑距离魏都大梁（今河南开封西北），就是一步之遥。更何况，韩、魏同出于三晋，魏人从情理上来说也不能坐视不管，便准备发兵前往救援。
可这时，大夫昭忌却站出来反对：“秦国是强国，韩、魏二国又与秦国接壤。秦国不东出也就罢了；一旦东出，不是攻打韩国就是攻打魏国。现在万幸的是攻打韩国，这可是魏国之福。大王如果派兵救援，那么韩国管邑就能得救，可接下来受攻的必然是魏国大梁！”昭忌这番话，颇有“各人自扫门前雪，莫管他人瓦上霜”的意味。可他名称里带“昭”，昭忌很可能是楚国昭氏后裔。楚、魏向来是死对头，魏国又刚陷害过楚国，所以魏昭王对楚人多少都有些戒心。
见昭忌反对救韩，魏昭王反而表现得更坚决了：“如果不趁机救援韩国，韩国怨恨魏国，再转而与秦结盟，那么魏国就危险了！”
于是，他马上派兵救援管邑。
见到魏军前来，秦兵也不敢恋战，当时解围而去。到了次年，对魏国怨恨不已的魏冉就率大军直攻魏都大梁！关键时刻，韩国不敢见死不救，让大将暴鸢率兵前来救援。可在秦军的强势攻击下，暴鸢率领的韩军被一举击溃，还被斩首四万！而这时，秦国盟友赵国也派大将廉颇趁机攻打魏国，攻占了魏国黄河以北的数座城池。
形势发展至此，魏人也后悔不已。恰好去年魏昭王去世，继位的魏安釐王赶紧找来昭忌，找他商议对策：“不用您的计策，现在果然祸事到了。现在该怎么办？”
事到临头，昭忌只得前往秦国，去劝说秦昭王休战。
见到秦昭王后，昭忌开门见山地说：“下臣听说明主听政，不会挟带私怨，而是会参考众人之见。下臣希望大王不要再进攻魏国，请大王一定要听从我的意见。”
秦昭王不动声色，问：“为什么？”
昭忌首先反问道：“崤山以东六国的合纵，时而联合时而分开，这是为什么？”
秦昭王故意回答：“不清楚。”
“天下诸侯联合，是因为大王进攻目标没确定；分裂，是因为大王的进攻目标已定。之前秦军进攻管邑，韩国已然危险；可还没有结果就转而攻打魏国，这就是四处树敌了。让天下诸侯合纵，没有比这更合适的时机了，因为山东诸国都会认为秦国太过贪婪无度。如果天下诸侯都争相与秦为敌，秦国必然衰弱。所以，替大王考虑，不如现在去制服赵国。一旦秦国制服了赵国，那么燕国就不敢不侍奉秦国，而楚、齐二国就不能单独合纵。”
此时，在田单的率领下，齐人迅速收复了大部分失地；楚顷襄王也迅速重振旗鼓，不但收复了淮北之地，还攻回了南阳盆地。山东诸国中，唯有赵国没遭受过重大挫折，而且在廉颇等等众多名将的努力下，屡屡获得战功。燕国能放心大胆地伐齐，背后也是得到了赵国的鼎力支持。一旦赵国挑头，山东诸国再度合纵，确实是当前秦国最大的威胁。
次年，赵国就与魏国结盟，突然攻击秦军。虽然赵、魏联军战败，但足以证明昭忌之说并非空穴来风。见此情形，秦昭王果断下令，暂停攻打魏都大梁。
可秦军击溃暴鸢大军后，却让韩人吓破了胆，不得不主动向秦求和。
见韩国倒向秦国，赵惠文王极为愤怒，又联合魏国，一起去攻打韩国的华阳（今河南郑州管城回族区南）。秦军刚从管邑撤军，赵、魏大军又接踵而至，韩釐王赶忙派出使者前往秦国求救。
赵、魏攻韩，纯属三晋内斗，秦国根本就不急，乐得在一旁坐山观虎斗。所以，尽管韩国派出多批使者，可秦人就是按兵不动。最后韩相国没法，只得让病重的田筮前往秦国。
魏冉与田筮是老相识，见他这时前来，惊讶地问：“韩国战事紧急了吗？怎么把您给派来了？”
田筮却不慌不忙地回答：“还不急。”
魏冉一听，以为田筮是在故作姿态，怒了：“既然这样，您为何替您的大王来出使呢？韩国使者车辆的冠盖都能互相望到，纷纷告诉敝国事情紧急，您却说‘不急’，这是为什么？”
“韩国如果真急了，就将与他人结盟了！”
得知韩国有意再度合纵，魏冉这才急了：“您不要再去见大王了，我马上下令发兵救韩国！”仅仅八天，秦军就在华阳打败赵、魏联军，解了韩国之围！
从楚顷襄王发起合纵，到赵、魏围攻韩国，正处在秦昭王中后期时，而其间间隔还不到十年。但这时期所发生的一系列事情，充分证明山东六国人心已经散，“纵”队再也不好带了。
为什么秦昭王中后期时，山东合纵再难有起色？
首先，山东列国都声称合纵是为了对抗秦国，可实质上都在梦想火中取栗，削弱他人以补强自身。到了关键时刻，甚至还会出卖盟友以保全自身。主观上已存在随时出卖他人的企图，怎么可能构筑稳固的盟友关系？
但“纵”队之所以不再好带了，关键还是在于秦国的一家独大。山东六国中，楚国被秦攻破了鄢、郢，魏国被秦侵占了河西之地，韩国宜阳早就成为秦国领土，燕国曾被齐灭国，近三十年后燕国又反过来几乎灭了齐国；赵国虽然没遭受过重大挫折，但沙丘之乱的余波仍在。山东六国先后遭难，秦国却稳坐钓鱼台，十年间先后与楚、齐、赵等等强者结盟，然后又毫不犹豫地依据形势抛弃盟友——这就是秦人充分发挥自身优势，对山东六国轮番采取“胡萝卜+大棒”政策，然后再逐个突破。
在内，山东六国之间矛盾重重；在外，秦国一家独大。如此情势下，合纵的政治基础已然是千疮百孔，“纵”队自然是再也不好带了。
