65岁的林师傅是一位糖尿病老患者,它患糖尿病已经15年了,一直在服用降糖药物,先后使用过消渴丸、二甲双胍、西格列汀等降糖药物,起初血糖控制比较理想,最近五年血糖控制不理想,一直出现波动,血糖忽高忽低。
一年前,林师傅出现尿液泡沫多、乏力、浮肿、尿量减少等,到医院就诊,检查发现有尿蛋白,出现肾功能问题,医生让其使用新药非奈利酮,经过一段时间治疗,患者病情稳定,尿液泡沫减少,乏力减轻,尿蛋白减少等,肾功能也有好转,取得较好疗效。

出现尿蛋白
非奈利酮作为一种新药,在2型糖尿病相关的慢性肾病的成人患者治疗中取得较好疗效,那么原因何在呢?主要是它有如下优点:
第一,非奈利酮的作用机制比较好
非奈利酮是一种新型的治疗药物,它的作用机制与传统的治疗药物不同,它具有比较好的作用机制,可以减轻盐皮质激素受体过度激活介导的炎症和纤维化,进而发挥较好的疗效。

减少盐皮质激素过度介导炎症及纤维化
第二,它是一种非甾体的选择性盐皮质激素受体拮抗剂
以前常用的是甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,虽然有一些优点,但是也存在诸多不足,而且选择性不高,因而限制了它的使用,需要研发新药来满足,非常利酮就是一种新药,它是选择性的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,选择高,与受体结合牢固,作用比较强。
第三,非奈利酮的双重作用机制,使尿蛋白下降更显著
非奈利酮通过拮抗盐皮质激素受体,能够降低肾小球高压及高滤过,从而减少尿蛋白的排出,另一方面还可以降低肾小球滤过膜上蛋白质的通透性,再次降低尿蛋白,这种双重作用机制使尿蛋白下降更显著,保护肾功能更有利。

肾功能检查
非奈利酮是一种新型的非甾体盐皮质激素,,与传统的盐皮质激素受体拮抗剂相比,拥有更高的选择性和安全性,能够降低肾脏不良事件风险(1)。
第四,非奈利酮对其它肾病引起的肾功能下降也有保护作用
非奈利酮本来是治疗2型糖尿病肾病的药物,但是在临床使用中发现,它还可以对其它肾病引起的肾功能下降也有保护作用,如IgA肾病、膜性肾病等,也可以保护这些患者肾功能,降低尿蛋白,具有较好的保护作用。
第五,非奈利酮对心脏具有保护作用,可以让心房颤动患者受益
非奈利酮是一种新型的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,研究表明非奈利酮在治疗糖尿病相关肾病的同时降低了心房颤动的发生率,给糖尿病肾病患者的心房颤动治疗带来了新希望(2)。

对心脏有保护作用
第六,对心力衰竭、心肌梗死有重要作用
醛固酮可以促进炎症反应,导致心肌重构和纤维化,进而引起内皮障碍,纤溶混乱,氧化应激和心血管及肾脏纤维化,最终导致器官损伤、功能障碍,甚至衰竭,非奈利酮可以抑制炎症和纤维化,达到心肾保护作用(3)。非奈利酮在心房颤动和心肌梗死等疾病治疗中也发挥重要作用。
第七,非奈利酮进入了中国专家共识2023
糖尿病是慢性肾病的主要危险因素,新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮已被证实对糖尿病合并慢性肾病患者具有明确的肾脏及心血管保护作用,长期使用可显著降低尿蛋白质/肌酐水平,且对血钾影响较小,而且有了《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的专家共识(2023)》,奠定了它的重要地位(4)。
使用非奈利酮应该注意什么呢?主要应该注意如下这些方面:
第一,注意严格把握非奈利酮的使用指征
任何药物都是有一定使用指征的,不可乱用,否则不治病反致病,非奈利酮也是如此,它主要用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者,可以降低肾小球滤过率估值持续下降、终末期肾病风险。

2型糖尿病相关肾病
第二,注意监测及剂量调整
非奈利酮的目标剂量为20毫克,但是这不是固定的,不同的人可能不同,需要根据血清钾数值进行剂量调整,以免高血钾导致危害发生。
第三,注意服药期间不要饮用葡萄柚或者葡萄汁
非奈利酮的代谢会受到多种因素的影响,进而会影响非奈利酮的疗效或者增加不良反应,葡萄汁或葡萄柚会影响非奈利酮的代谢,导致血药浓度增加,甚至发生不良反应,所以服用药物期间不要饮用葡萄柚或者葡萄汁。
第四,注意特殊群体的使用
非奈利酮是一种新药,不是所有的人都可以使用的,一些特殊群体的患者不要使用,如18岁以下的未成年人,哺乳期妇女和妊娠期妇女,对其过敏的患者等,都是不能够使用的。

哺乳期妇女不要使用
使用药物是非常重要的,但是还需要注意如下几点:
第一,由医生选择确定使用什么药物
有些患者会听病友说什么什么药好,有些患者会自行查找资料来选择,这都是使用误区,用药不能自行做主张,应该由医生确定使用什么药物。
第二,要注意治疗原发疾病的治疗
糖尿病肾病主要是由血糖升高引起的,所以必须在使用非奈利酮的同时,注意治疗原发疾病,尤其是血糖的控制非常重要,要注意血糖的控制达标。
三,要注意定期到医院随诊检查
糖尿病肾病的病情不是一成不变的,它受到多种因素的影响,病情可能在不断变化,但是这种变化自身不一定能够观察到,这就需要定期到医院随诊检查,及时发现问题,及时进行处理。

定期到医院就诊复查
四、用药过程中出现不适要告知医生
虽然非奈利酮使用是安全的,但是也有一些不良反应需要注意,在用药过程中一旦出现不适,应该及时告知医生,由医生进行专业化处理。
五、注意非奈利酮可以压碎服用
有些药物在服用时,不能够压碎,需要保证原始现状,否则会降低疗效,或者增加不良反应,如缓释片、舌下含片、胶囊剂等,而非奈利酮不受影响。如果吞咽困难,可以压碎使用。
六、 注意饮食不影响疗效
口服药物口服后需要经过吸收、分布、代谢、排泄等途径,才能吸收进入血液而发挥作用,所以常常会受到饮食影响,而非奈利酮不受饮食影响,高脂肪、高热量食物等不会明显影响非奈利酮吸收,所以可以与食物一起服用或者不与食物一起服用,都不影响。

饮食不影响疗效
非奈利酮是一种新型治疗药物,有七大特点四大注意事项必须注意,才能够取得较好疗效,而且使用安全。
用药有风险,使用需谨慎!如果有疑问,请关注我,我会为你解疑释惑!
参考文献
1.高鹤齐,孙昕昳.非奈利酮治疗2型糖尿病肾病的研究进展,《首都食品与医药》,2024(1)
2.刘离香,刘永铭.非奈利酮减少糖尿病肾病新发心房颤动的研究进展,《心房颤动的研究进展》,2023(06)
3.非奈利酮的研究应用新进展,《中国临床药理学与治疗学》,2022(4)
《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023)》专家组,《中华肾脏病杂质》,2023(10)