”五年生存率低“ ”易复发转移“ ”治疗用药少“ …… 似乎一谈到三阴性乳腺癌，大家总会用上这些让人焦虑的名词。本期【觅友·曼曼聊】直播文，是由大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科的李曼教授和徐岭植教授带来【让三阴性乳腺癌”凶“不起来】的相关科普。 01 专家科普 问题一：三阴性乳腺癌的复发转移风险如何评估？ 徐岭植教授 对于三阴性乳腺癌，其肿瘤体积大小及淋巴结转移阳性数目是评估复发风险的关键指标。具体而言，淋巴结转移数目较多（如大于等于4枚）且肿块超过5公分，同时伴随组织学分级为三级及某些病理高危因素（如脉管癌栓、神经侵犯等）的患者，其复发风险为中高危。 此外，针对三阴性乳腺癌，术前的新辅助治疗日益受到重视。若患者在新辅助化疗后，肿块未能显著缩小，则被视为中高危复发风险人群。相反，若患者达到完全缓解，则其复发风险将显著降低。肿瘤体积大、病理分级差及腋窝淋巴结多发转移的患者，同样属于中高危复发风险人群。 针对三阴性乳腺癌而言，术后五年内，尤其是前三年，是复发的高峰期。因此，在此阶段内，需进行密切的随访与监测。若患者能在五年以上保持无病的良好状态，则三阴性乳腺癌的五年总体生存率可达到70%。这一数据强调了术后规律复查与随访的重要性。 李曼教授 对于三阴性乳腺癌患者，在三年之后的复发率与非三阴性乳腺癌相近。进一步地，五年后三阴性乳腺癌的复发风险实际上低于激素受体阳性的乳腺癌。因此，三阴性乳腺癌患者的情况并非如想象中那般严峻。 问题二：三阴性乳腺癌转移，容易“盯”上哪些部位？ 徐岭植教授 三阴性乳腺癌术后常见的复发部位主要包括软组织及内脏器官如肝、肺等，这些部位均可能出现转移。但相比其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌骨转移的情况会少一些。值得注意的是，三阴性乳腺癌还易向脑组织转移，因此术后复查应重点关注肺、肝脏、脑及骨。 李曼教授 如果是特殊的三阴性乳腺癌，比如小叶癌，那转移就可能跑到腹腔的胃肠道、盆腔的卵巢，甚至腹膜后的淋巴结。所以，手术后的全面检查特别重要，得早点发现转移的苗头。 总的来说，三阴性乳腺癌爱往哪儿转移，得看它的病理类型。对于小叶癌，应特别关注腹腔及盆腔的转移；而对于导管癌，则需警惕肝、肺、骨、脑等部位的转移。关键是要定期复查，早点发现问题，早点治疗，这样效果才会好。 问题三：针对已发生转移的脏器及其肿块，我们需要采取何种措施进行处理？ 李曼教授 三阴性乳腺癌具有较高的脑转移倾向，在已发生脑转移的患者群体中，三阴性乳腺癌的占比最高，可超过50%。脑转移一旦发生，若未接受任何治疗，患者的生存期将极短，通常不足半年，且预后较差，症状严重，严重影响患者生活质量，包括头痛、恶心、呕吐、肢体活动障碍，甚至神经系统功能受损。 一旦三阴性乳腺癌患者出现脑转移症状，应立即接受放疗，以迅速缓解其症状，并显著提升患者的生活质量。对于无症状的脑转移患者，则需根据脑病灶的大小进一步观察。若病灶较小，可考虑全身系统治疗；但若病灶较大且多发，即使患者尚未出现脑转移症状，也建议进行局部放疗。 需强调的是，脑转移并不意味着患者的生命已走到尽头，通过放疗等治疗手段，仍能有效提高患者的生活质量。 问题四：卡培他滨、奥拉帕利、DS-8201在三阴性乳腺癌治疗中发挥哪些作用？ 哪些三阴性乳腺癌患者术后要用卡培他滨？ 徐岭植教授 关于其适用人群，主要分为两部分。一部分是那些在手术前接受新辅助化疗，并在治疗结束后进行手术，但术后发现未达到病理完全缓解，仍存在残留病灶的患者。对于这类人群，我们推荐在手术后进行卡培他滨的辅助强化治疗。 另一部分是直接选择手术治疗的患者，我们会根据术后的病理危险因素来评估，在结束静脉化疗后，是否需要进行卡培他滨的续贯强化治疗。因此，对于卡培他滨这种药物，我们需要严格把握其适应症，确保患者能够从中获益。 李曼教授 简而言之，对于早期三阴性乳腺癌患者，即使接受了辅助治疗，若肿块未完全消退，即未达到病理学完全缓解（PCR），此类患者的复发风险极高，因此建议采用卡培他滨作为治疗手段。 此外，在临床实践中，对于早期乳腺癌患者，若其肿瘤体积较大，病理分级为三级，并伴有淋巴结转移，我们亦推荐在术后辅助治疗阶段采用卡培他滨作为强化治疗手段，以降低其复发风险。 奥拉帕利：BRCA基因突变患者的又一选择 李曼教授 奥拉帕利是一种PARP抑制剂，主要应用于卵巢癌的治疗中，BRCA1/2基因突变或HRD阳性患者可以更加获益于PARP抑制剂。同样地，在三阴性乳腺癌中，无论是早期还是晚期患者，若存在BRCA1/2基因突变，也应考虑使用奥拉帕利。 对于三阴性乳腺癌患者，尤其是年轻患者（特别是小于35岁）和存在直系亲属（如母亲、姑姑、姨妈）乳腺癌病史的患者，其BRCA1/2基因突变的风险显著增加。因此，对于这类高风险人群，建议尽早进行BRCA1/2基因突变检测。一旦发现BRCA1或BRCA2基因突变，建议在辅助治疗或新辅助治疗未达到PCR（病理完全缓解）后，使用奥拉帕利以降低复发风险。 >>>> BRCA1/2基因小科普若直系亲属中有人患有乳腺癌，则患者自身患BRCA1/2基因突变型乳腺癌的风险将比普通人高出5至6倍。而若二级亲属（如姥姥姥爷、爷爷奶奶）中有乳腺癌或胰腺癌病史，患者患乳腺癌的风险也会相应增加2至3倍。 DS-8201：ER阴性且HER2低表达的三阴性乳腺癌患者的新希望 徐岭植教授 关于DS-8201这款药物，它确实在医药领域引发了关于“魔法子弹”药物的新一轮热议。凭借其独特的制药技术，该药物成功融合了靶向药与化疗药的优点，实现了对肿瘤细胞的精准打击。 然而，在探讨其适用人群时，我们必须依据现有的研究数据。目前，DS-8201更多地被推荐用于特定类型的晚期乳腺癌患者，而对于早期乳腺癌患者的疗效研究仍显不足。因此，我们再次强调，在使用此类药物时，必须遵循规范，确保其在目标人群中的合理使用。 李曼教授 在深入介绍DS-8201后，我们发现它在三阴性晚期乳腺癌的治疗中也得到了尝试。然而，目前基于循证医学的证据仍然有限，大多数情况下，DS-8201被用于二线及二线以上的治疗。 特别值得注意的是，在那些ER阴性且HER2低表达的三阴性乳腺癌患者中，DS-8201的使用逐渐增多。然而，对于这类患者的具体疗效，我们仍需等待大规模随机对照临床试验的结果来进一步验证。 未来，DS-8201的应用范围可能会进一步扩大，不仅限于HER2阳性或HER2低表达的患者，还可能惠及更多三阴性乳腺癌患者。这种尝试无疑为未来的治疗策略提供了新的可能性，也为广大患者带来了新的希望。 问题五：三阴性乳腺癌在出现复发以后，出现治疗耐药怎么办？ 李曼教授 针对三阴性晚期乳腺癌的复发情况，我们首要任务是进行靶点筛选。 对于晚期三阴性乳腺癌，特别是PD-L1阳性患者，免疫治疗与化疗的联合应用展现出了显著的疗效，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均获得了明显的改善。此外，对于晚期三阴性乳腺癌中存在BRCA1/2基因突变的患者，使用PARP抑制剂奥拉帕利同样能带来良好的治疗效果。 然而，若患者未能成功筛选到合适的靶点，也无需气馁。在这种情况下，一线化疗仍能为患者带来一定的生存获益，部分患者的PFS可达十个月，甚至总生存期能超过两年。 对于一线治疗后病情再次进展的患者，目前临床上新型抗体药物偶联物（ADC）如戈沙妥珠单抗已在三阴性乳腺癌中表现出良好的疗效，特别是对于HER2低表达的患者，DS-8201等药物也展现了不错的近期疗效。 随着新药的不断涌现，我们需要持续进行靶点筛选，以找到更为有效的治疗手段。只有准确识别并作用于有效的治疗靶点，才能确保治疗的有效性，从而为患者带来更好的治疗效果。对于三阴性晚期乳腺癌患者及其家属，我们充满信心并承诺将持续努力，为大家提供更多、更好的治疗选择。 02 患者问答 觅友1 绝经前的三阴性乳腺癌患者是否需要打肚皮针，如果需要，应用几年？ 李曼教授 针对三阴性、与雌孕激素受体无关的分子亚型，从治疗结局和治疗需求出发，我们并不推荐患者进行卵巢功能抑制，即通常所说的肚皮针治疗。 然而，对于这部分年轻且仍有生育需求的患者，我们可以考虑采用肚皮针来保护卵巢功能，以最大限度地保留其生育能力。但值得注意的是，从纯粹的治疗角度来看，肚皮针的使用并非必需。 觅友2 卡培他滨强化治疗后，患者出现了手脚麻木，肢体疼痛等手足综合征症状，应该如何应对呢？ 李曼教授 在三阴性乳腺癌的治疗中，针对具有中高危复发风险的患者群体，应用卡培他滨进行辅助强化治疗是必要的。然而，在此过程中，患者可能会出现手脚疼痛、手麻脚麻等不良反应，这是正常现象。针对这些不良反应，我们首先需要评估患者的症状，并考虑是否需要调整药物剂量。若症状达到3级或4级手足综合征的程度，通过调整剂量通常可以减轻不良反应。 同时，我们可以根据患者的具体症状，推荐使用外用软膏进行擦拭治疗。在临床上，常用的软膏包括激素类软膏等。患者可以在晚间佩戴手套和脚套，以延长软膏的作用时间。早晨时，可以去除手套和脚套，继续应用软膏，以缓解疼痛。 此外，对于手足麻木的患者，我们还可以推荐中药泡脚等中医治疗方法进行缓解。在治疗过程中，需要患者与医生密切配合，适时调整药物剂量或采取间歇用药的方式，以确保治疗效果并减轻不良反应。 徐岭植教授 此外还可以通过这种药物剂量的调整，包括我们对症的处理，这种外用药物的一些局部的干预，在保证疗效的情况下达到一种很好的缓解效果的。 觅友3 三阴性乳腺癌术后吃了一年的卡培他滨，是否还需要用其他药物进行干预呢？ 李曼教授 目前的循证医学证据最多的就是三阴性乳腺癌应用卡培他滨一年。那么再长其实是没有循证学的数据，所以我们目前还是建议这部分患者服用一年的卡培他滨维持。 觅友4 三阴性乳腺癌，癌细胞扩散到周边的脂肪组织，肿块大小为0.9厘米，Ki-67指标为5%，这样术后需不需要吃药？未来预后如何？ 徐岭植教授 关于此话题，目前确实存在一定的争议。针对这类小型肿瘤，若其Ki-67指标极低且无淋巴结转移，就医方案专家间存在不同观点。总体而言，我们倾向于对这类小型肿瘤进行化疗，但化疗强度会控制在较低水平。至于化疗后是否需要进一步药物治疗，我们认为这并非必要考虑，因为化疗本身即存在争议，更何况是术后用药的加强。 李曼教授 对于此类患者，尽管未提及年龄，但若患者较为年轻，且其肿瘤虽体积不大但Ki-67指标有低表达，同时周围脂肪组织受到侵犯，我们仍建议进行局部治疗，包括放疗及化疗等手段。此外，从后续治疗来看，该患者的预后较为乐观，无需担心。对于此类患者，我们不建议使用卡培他滨等药物进行维持治疗。 总体而言，患者应保持积极心态，在接受化疗后，定期进行随访，并确保良好的心理状态，这样有望获得良好的治疗效果，享受快乐的生活。 结语 随着医药科技的不断进步，新药物及治疗方法层出不穷。三阴性乳腺癌的治疗中已进行了初步尝试，并展现出良好的治疗效果。觅友们更需要保持积极心态，规范治疗，定期随访，以更好的状态应对它，以期获得更好的生活！ 互助君总结的是此次直播的浓缩精华，没赶上直播的你快快收藏起来吧！下一期【觅友·曼曼聊】内容更精彩，记得提前预约，就有机会得到大咖“一对一”的直播答疑喔！ 本期专家 李曼教授 医学博士，教授，博士研究生导师 大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任 辽宁省特聘教授 辽宁省百千万人才百人层次 中国临床肿瘤学会（CSCO )理事 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员 辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 大连市医学会肿瘤分会主任委员 徐岭植教授 医学博士 副主任医师 硕士研究生导师 大连医科大学附属第二医院 乳腺肿瘤科 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员会委员 中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年委员会委员 北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会委员 辽宁省百千万人才工程“万”人层次 国家自然科学基金通讯评审专家 主持国家自然科学基金2项、省市级课题3项 以第一作者/通讯作者发表SCI论文7篇，累积影响因子超过35分