一,银屑病相关介绍
银屑病被俗称牛皮癣,是一个世界范围内常见的皮肤病。世界范围普遍约1%到3%的人罹患银屑病。但是,亚洲地区人群的发病率偏低。1984年的国内流行病学调查证实中国总发病率是0.123%。同时银屑病存在一个特征:随纬度增加而患病率增加。因此,中国也存在北方患病率比南方高的情况。国内部分地区研究也证实银屑病的发病率在增加。江苏泰州在1984年是0.147%,而1996年是0.235%。当然也有人认为这跟研究方法、调查标准等等有关。比如2010年发表的《中国六省市银屑病流行病学调查》证实(取样时间是2007年11月到2008年9月)总患病率是0.47%。但2010年取样时的南方人口取样数量不多。
相对照,湿疹绝大多数发生在2岁内即发病,而银屑病虽然可以10岁内发病,但多数在15岁后发病。一般认为存在两个初发年龄高峰:16岁到30岁、50岁到62岁。跟湿疹非常突出的瘙痒不一样,银屑病一般无瘙痒,或者即便有瘙痒也没湿疹那么严重。银屑病一般累及:头皮、肘、膝;其次再累及指甲、手、足、躯干和臀沟。一般是红色斑疹,少数有无菌性脓疱。根据皮疹特征,银屑病可分为不同类型。有慢性斑块型、点滴状、红皮型、脓疱型等等。当累及关节时即并存银屑病关节炎。其中,慢性斑块型最为常见,80%---90%以上为慢性斑块型的。这次主要是讨论慢性斑块型的银屑病,也适当涉及其他类型的银屑病。后文如不特定指出,一般指的就是慢性斑块型银屑病。
二,Tapinarof的相关介绍
5月24日,FDA批准VTAMA(tapinarof,1%)乳膏上市,用于成人斑块型银屑病的局部治疗。该款产品是FDA批准的同类中首个也是唯一一个无类固醇的外用药物,同时也是美国25年来获批治疗银屑病的首款外用新分子实体药物。
FDA批准VTAMA乳膏适应症适用于患有银屑病的成年人,无论疾病严重程度如何,并且使用时间不受限制。作为美国同类产品中首个也是唯一一个获批的药物,FDA对VTAMA乳膏的批准为数百万患有斑块型银屑病的成年人提供了一种有效的新型非甾体治疗选择。
“ 它不仅提供超过 52 周的功效,而且还可以作用于身体所有部位,包括敏感部位,如面部、皮肤褶皱、颈部、生殖器、肛门症结、炎症部位和腋窝。此外,大约4个月的停药缓解效果使我们相信VTAMA乳膏有可能成为这种长期需求未满足患者群体和医生们的首选局部治疗选择。”
本土企业开发,Tapinarof的上市历程
Tapinarof中文通用名为本维莫德,是一款新型,每日1次的治疗性芳香烃受体调节剂,是一种非类固醇外用 乳膏。
作为国家“十一五”、“十二五”“重大新药创制”科技重大专项成果和全球首个共轭环受体调节剂化学新药,现任天济医药总裁的陈庚辉团队获得了本维莫德的专利,故事就从这里开始。
2007年开始对本维莫德申请临床研究,在2009年获批临床正式开启临床试验。
2016年,本维莫德完成产业化研究,正式向CDE提出上市申请。2017/2,以“与现有治疗银屑病手段相比具有明显治疗优势”为由被CDE纳入优先审评目录。2017/12,纳入特殊审批目录。2019/5,本维莫德乳膏在中国获批上市,用于适合局部治疗的成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。
2012年,GSK以近2亿美元的首付款获得本维莫德境外开发权,2018年7月,葛兰素史克宣布以3.3亿美元的价格将本维莫德境外开发权出售给Dermavant公司。
值得注意的是,本维莫德是我国近十年批准上市的3款first in创新药之一,也是目前为止我国先批准上市之后才获美国FDA批准的首款创新药。
三,Tapinarof的效果介绍
皮肤症状改善效果显著,停药后缓解时长达4个月
在两项关键性III期临床试验(PSOARING 1和PSOARING 2)中,与对照组相比,第12周时VTAMA乳膏在医师总体评估(PGA)评分“皮肤症状完全清除”(PGA=0)或“几乎完全清除”(PGA=1)方面表现出高度统计学显著改善,并且评分至少提高两级的患者比 例显著高于对照组,达到试验的主要终点。同时,VTAMA乳膏也达到了所有关键次要终点,包括PASI75(银屑病面积与严重性指数评分改善75%)。
92%完成PSOARING 1或PSOARING 2研究的符合条件的患者继续接受了代号为PSOARING 3的长期、开放标签、扩展研究。受试者需继续接受1%本维莫德乳膏40周治疗并接受4周随访,这些患者共计接受本维莫德乳膏治疗长达52周。
III期PSOARING 3研究结果显示,超过40%的患者(n=312/763)在研究期间至少达到一次皮肤症状完全清除(PGA=0)。对于在PSOARING 1和PSOARING 2中随机接受VTAMA乳膏治疗,在12周研究 期间达到PGA=0且随后入组PSOARING 3研究的患者(n=73),停药后疾病缓解效果持续时间为4个月。研究期间,PGA评分达到0或1分的较大患者队列(n =312)中,停药后缓解效果平均持续时间为130天。
在PSOARING 3研究中,VTAMA乳膏的安全性和耐受性与PSOARING 1和PSOARING 2一致。治疗中出现的不良事件大多为轻度至中度,且仅限于用药部位。
PSOARING 3研究完成(第40周或提前终止)时对调查问卷的回答表明,所有评估参数的满意率始终较高。在完成调查的78.5%(n = 599)患者中:85.8%认为使用VTAMA乳膏可以轻松管理银屑病;83.6%对VTAMA乳膏的效果满意;81.7%认为其比既往局部治疗更有效。大多数患者强烈认同或认同VTAMA乳膏吸收快(89.5%),不油腻(89.0%),皮肤感觉良好(79.9%)。
四,拓展更广泛皮肤疾病
2021年9月,Dermavant宣布,VTAMA乳膏用于治疗成人和儿童特应性皮炎(AD)的III期、双盲、对照研究已完成首例患者给药。 此项III期临床计划将在两项关键试验(ADORING 1和ADORING 2)中招募800名患者,以评估 VTAMA 乳膏1%,每日1次(QD)持续8周治疗2岁及以上被诊断为中度至重度AD患者的安全性和疗效。 该公司预计在2023年1月公布ADORING 1和ADORING 2的关键结果。
在中国,根据中国临床试验登记平台可知,还登记了本维莫德治疗掌跖脓疱病、特应性皮炎、甲银屑病、角化型手湿疹等多种炎症性皮肤疾病。
五,目前的价格及上市情况
该药目前已经上市,但是高额的研发成本导致其价格也不菲,目前国内的价格大约是9000元一支,这对大多数的用户来说是一个非常大的压力。不过孟加拉版本的目前已经有了,相对来说可以余出来好多口粮,起码保证自己饿不着啊。
六,Tapinarof的简要说明书
【生产企业】Dermavant制药
【规格】60g,1%
【商标】Vtama
【通用名】Tapinarof
【贮藏】在20℃至25℃下储存,允许偏差在15℃至30℃之间。不要将药物冻结。
【Vtama (Tapinarof)适应症】
Vtama(Tapinarof)乳膏是一种芳烃受体激动剂,适用于成人斑块型银屑病的局部治疗。
【Vtama (Tapinarof) 推荐剂量和给药方法】
1.推荐剂量每天一次,在病变部位涂上薄薄的一层Vtama。2.用药注意事项使用乳膏后洗手,除非Vtama霜是用于治疗手部的病变。Vtama乳膏不适合口服、眼科或阴道内使用。 【Vtama(Tapinarof)不良反应】
Vtama乳膏最常见的副作用包括:1.毛孔周围出现红色突起(毛囊炎)2.鼻子和喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)3.皮疹或刺激,包括瘙痒和发红、脱皮、灼烧或刺痛4.头痛5.瘙痒6.流感【Tapinarof在特殊人群中使用】
1. 妊娠关于孕妇使用Vtama乳膏的可用数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局的风险。在动物生殖研究中,在器官形成期对怀孕大鼠和兔子皮下注射Tapinarof,剂量分别为人类最大推荐剂量(MRHD)的268倍和16倍,均未产生明显的不良影响。2. 哺乳期没有关于母乳中是否存在Tapinarof或Tapinarof对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响的数据。怀孕雌性大鼠皮下注射Tapinarof后,在其后代体内检测到Tapinarof,这表明Tapinarof转移到了哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时,该药物也可能存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Vtama乳霜的临床需求以及Vtama或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。3.儿童用药尚未确定Vtama乳膏对18岁以下银屑病儿童受试者的安全性和有效性。4.老年患者用药在PSOARING 1或PSOARING 2临床试验中暴露于Vtama乳膏的683名受试者中,99名(14.5%)为65岁及以上,其中8名(1.2%)受试者为75岁及以上。在临床试验中,未观察到老年受试者和年轻受试者在疗效、安全性或耐受性方面存在总体差异。
【Tapinarof一般描述】
Vtama(Tapinarof)含有Tapinarof作为活性成分。Tapinarof是一种芳香烃受体激动剂,为白色至浅棕色粉末,化学式为C17H18O2,分子量为254.32,结构式如下:
Tapinarof的分子结构式
Vtama,1%,每克Vtama乳霜含有10毫克Tapinarof,为白色至类白色乳霜。
【Tapinarof处方组成】
活性成分:Tapinarof非活性成分:苯甲酸、丁基化羟基甲苯、柠檬酸一水合物、二甘醇单乙醚、乙二胺四乙酸二钠、乳化蜡、中链甘油三酯、聚氧乙烯2硬脂基醚、聚氧乙烯20硬脂基醚、聚山梨醇酯80、丙二醇、纯净水和柠檬酸钠二水合物。
【Tapinarof作用机制】
Tapinarof是一种芳香烃受体(AhR)激动剂。Vtama乳膏对银屑病患者发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。
【Tapinarof患者资讯资料】
Vtama仅用于皮肤(局部使用)。不要在眼睛、口腔或阴道使用。2.在使用Vtama之前,请告知您的医生您的所有医疗状况,包括您是否:怀孕或计划怀孕,尚不清楚Vtama是否会伤害您未出生的婴儿;正在哺乳或计划哺乳,尚不清楚Vtama霜是否会进入母乳,请向您的医生咨询在使用Vtama霜治疗期间喂养宝宝的最佳方式。3. 告知您的医生您服用的所有药物,包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。4.严格按照您的医生告诉您的方法使用Vtama霜,每天1次,仅在银屑病皮损上涂一薄层Vtama,避免在皮肤未病变的地方涂抹。涂抹Vtama霜后要洗手,除非您是用它来治疗手部病变。如果其他人替您涂抹Vtama霜,告知他们应该在涂抹后洗手。5. 不要在没有处方的情况下使用Vtama霜。不要给其他人使用Vtama霜,即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。
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