为进一步提高HIV感染者生存及降低二代传播风险,我国通过扩大检测积极推行全员HIV抗病毒治疗策略,即早期治疗和及时治疗艾滋病防治策略。但是,抗病毒治疗停药对HIV感染者生存及二代传播有着很大的影响作用。
抗病毒治疗停药影响HIV感染者生存
坚持抗病毒治疗的HIV感染人群,在治疗后10年的生存率超过87.5%,停药的HIV感染者9年的生存率仅仅在50.0%,而未治疗的HIV感染者2年的生存率不到50.0%。因此,进一步降低停药和提高治疗比例是提高HIV感染者生存的关键性措施。
抗病毒治疗停药影响HIV二代传播
HIV分子网络研究结果显示[1-3],抗病毒治疗且病毒载量<50 copies/mL降低HIV二代传播风险36.0%-61.6%,持续抗病毒治疗3年以上且病毒载量<50 copies/mL降低HIV二代传播风险65.0%-71.0%。但是,未治疗、停药、在治且病毒载量未检测者的HIV二代传播风险无显著性差异。
数学模型评估广西2010-2020年实施GACP(广西艾滋病攻坚工程项目)的效果,到2020年新发感染将减少52.0%,其中持续抗病毒治疗减少新发感染的占比达71.5%[4]。中国疾控中心艾防中心联合西安交通大学和广西疾控中心科研团队[5, 6],结合广西2008-2018年每年HIV新诊断与新治疗病例的CD4、死亡、停药、耐药、人口等多维数据,构建包括HIV新发感染及耐药的HIV传播动力学数学模型,评估在提高抗病毒治疗比例时停药、依从性对HIV传播流行的影响。研究结果表明,提高抗病毒治疗覆盖率有助于减少HIV新发感染及相关死亡人数,但停药会造成较高的HIV新发感染和耐药发生,减少停药和提高服药依从性可有效减少HIV二代传播和耐药发生及传播。
抗病毒治疗停药情况
停药是影响抗病毒治疗效果的重要因素之一。我国西南地区2010-2018年[7]、重庆2013-2017年[8]和广东广州2016-2019年HIV感染者的抗病毒治疗停药率分别为5.52/100人年、4.6/100人年和5.99/100人年。其中,抗病毒治疗第1年的停药率最高[9]。基线CD4计数>500 cell/μL(AHR=1.17)的HIV感染者停药率高[10],延迟抗病毒治疗的停药风险增加(31-90天:AHR=1.3,91-365天:AHR=1.9,> 365天:AHR=2.2)[8]。这些研究结果说明,早期治疗的停药风险高,但及时治疗可有助于减少停药。并且,早期治疗和及时治疗均有助于减少治疗后病毒抑制失败。
抗病毒治疗停药者耐药情况
我国部分省份HIV感染者停药1个月后耐药率19.3%,停药24个月后病毒载量≥1000 copies/mL比例为93.1%[11]。分子网络研究结果显示,停药、病毒抑制失败的HIV感染者具有更高二代传播风险[12]。我国未治疗HIV感染者耐药率趋势性分析结果显示,耐药率从2004-2007年2.6%上升到2020-2022年7.8%[13]。耐药与抗病毒治疗病毒抑制失败及死亡风险有显著性关系[14-16]。这些研究结果说明,耐药严重影响到艾滋病防治工作成效,耐药高流行甚至可能导致“无药可医”。因此,急需通过减少停药并提高治疗后病毒抑制及降低耐药水平以预防控制HIV二代传播及耐药发生流行。
今后在扩大检测和治疗的基础上,有必要把工作重点放在抗病毒治疗的服务管理上,以减少停药和提高服药依从性,提高治疗后病毒载量检测及病毒抑制水平,这些与早期治疗和及时治疗同样重要。
(中国疾控艾防中心 阮玉华)
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