3月14日，中山大学肿瘤防治中心孙颖、马骏团队在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表鼻咽癌免疫治疗新成果。

团队以“放化疗后使用PD-1抗体卡瑞利珠单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌的一项多中心3期临床试验”为题，首次在局晚期鼻咽癌患者中确立了辅助免疫治疗的地位，能显著患者复发转移的同时毒副作用更低，成为局部晚期鼻咽癌患者治疗的新选择。

中山大学肿瘤防治中心马骏教授

中山大学肿瘤防治中心孙颖教授

“该方案最大的亮点是将免疫治疗放在了放化疗结束后进行，有效提高生存率的同时因为毒副作用低超80%的患者能够完成所有疗程。”3月19日，论文通讯作者中山大学肿瘤防治中心教授孙颖在发布会上说。

据悉，这项研究是由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合中南大学湘雅医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广州市番禺中心医院等11家单位共同完成。

同期放化疗后再用化疗，严重毒性反应发生率高

鼻咽癌具有显著地域高发特征，中国新发病例约占全球新发病例的50%，尤其是华南地区，发病率是世界的20倍。

由于鼻咽癌早期症状不典型，70%患者就诊时疾病已发展至局部晚期。

目前对于局部晚期鼻咽癌的治疗以诱导化疗+同期放化疗为首选治疗方式，“这项标准治疗方案能让局部晚期鼻咽癌患者的5年无瘤生存率达到80%，也就意味着，仍有20%-30%的患者治疗后出现复发或转移，临床上仍有巨大未被满足的治疗需求。” 论文研究者之一、中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师刘需介绍。

“以往针对复发后的局部晚期患者，是再次加用化疗，可由于大剂量化疗药物的使用，病人出现严重毒性发生率变高，例如骨髓抑制、恶心呕吐、体重下降等。极大地损害患者的生活质量同时疗效也并没有变得更好。”刘需说道。

“我们很早就发现，鼻咽癌中有丰富的免疫细胞浸润，是合适的免疫治疗瘤种，因此，我们首先考虑在局部晚期鼻咽癌患者中在放化疗的同时加入免疫治疗。”孙颖教授说，“疗效确实得到了进一步提高，但问题是毒性更高了，急性严重毒性反应发生率增至74.2%。

显然这样的一套治疗模式行不通。

放化疗后加入免疫治疗，“高效减毒”的新选择

既然放化疗同时加入PD-1单抗不行，那在放化疗结束后再加入PD-1单抗行不行呢？

为此，中山大学肿瘤防治中心孙颖、马骏团队牵头开展了一项放化疗后使用PD-1抗体卡瑞利珠单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。

研究共入组了450例病人，经过39个月的中位随访后，研究结果显示，卡瑞利珠单抗将病人3年无瘤生存率从77%提高到了87%，复发转移或死亡风险降低了44%；转移风险降低了46%，3年无转移生存率从84%提高到92%；复发风险降低了47%，3年无复发生存率从87%提高到93%。

在不良反应方面，卡瑞利珠单抗组的3-4级副作用发生率为11.2%，治疗顺应性高，有81%的病人能够完成方案规定的12次卡瑞利珠单抗治疗。此外，接受卡瑞利珠单抗治疗没有显著降低患者的生活质量。

“对于高危的局部晚期鼻咽癌患者来说，即使无法完成整个免疫治疗疗程，从循证医学证据来看，患者也能从中获益。”孙颖教授说道。

中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心教授马骏在发布会上表示，该研究之前已入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会的Late-breaking Abstract（最新突破摘要），同时被评为ASCO最佳研究。“研究进一步证实了免疫治疗在鼻咽癌治疗中的重要地位，有望改写鼻咽癌治疗指南，成为局部晚期鼻咽癌患者的治疗新选择！”（通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷，图片：医院提供）