由多个细胞共同引发结直肠肿瘤的模型已经得到了研究的支持,这一发现推翻了过去认为这类癌症起源于结肠粘膜单个细胞的观点。
一、传统观点与新发现的对比传统观点:传统的理论认为,癌症一般是起源于一个发生突变的祖细胞(ancestral cell)。随着细胞不断分裂,后代细胞会积累更多的突变,其中有一些突变能够帮助癌细胞存活,这被称为“癌症克隆演变”。新发现:人类肿瘤图谱网络计划(HTAN)的研究却提供了不一样的视角。多篇论文对结直肠癌前期可能由多个异常细胞起始这一现象进行了探讨,这种现象被叫做“多克隆起始”。研究提出证据支持了由多个细胞共同引发结直肠肿瘤的模型。例如,一项研究使用碱基编辑器支持的DNA条形码系统来全面绘制由炎症或Apc基因缺失引起的肠道肿瘤小鼠模型中的单细胞系统发育图谱。通过对大量来自正常、炎症和肿瘤肠组织的单细胞进行高分辨率系统发育的定量分析,研究团队确定了在每个病变中进行平行克隆扩增的数十个独立细胞系。这表明,结直肠癌前病变通常由许多不同的谱系组成,并强调了它们在癌症形成的最早阶段的合作相互作用。
二、新发现的意义对癌症起源的新认识:多克隆起始模型为理解癌症的起源提供了新的视角。它表明,癌症可能不是由单个细胞突变引起的,而是由多个细胞共同引发的。这有助于更深入地了解癌症的发生和发展机制。对癌变风险评估的改进:传统的对癌前病变风险的评估主要是依据病变的大小,通常病变较大的风险就更高。然而,HTAN的研究提醒我们,可以把多克隆向单克隆演变的动态作为评估癌变风险的生物标志。这有助于更准确地评估患者的癌变风险,并制定相应的预防和治疗策略。对癌症治疗的新启示:多克隆起始模型还可能对癌症治疗产生新的启示。例如,如果癌症是由多个细胞共同引发的,那么针对单个细胞的治疗策略可能效果不佳。因此,需要开发能够同时针对多个细胞或细胞群体的治疗策略,以更有效地抑制癌症的发展。三、未来研究方向随着对多克隆起始模型的深入研究,未来可能会进一步揭示癌症的发生和发展机制。同时,也需要开发新的工具和方法来更准确地检测和分析癌症的多克隆起源。此外,还需要探索针对多克隆起源癌症的有效治疗策略,以提高患者的生存率和生活质量。
综上所述,由多个细胞共同引发结直肠肿瘤的模型已经得到了研究的支持,这一发现为我们理解癌症的起源提供了新的视角,并对癌变风险评估和癌症治疗产生了新的启示。未来需要继续深入研究这一领域,以更好地预防和治疗癌症。