【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文探讨了一种新型真菌——Trichophyton indotineae的临床特性、抗药性模式及其基因组变异，为理解真菌抗药性及临床治疗提供了新的视角与指导。

随着抗真菌药物的广泛使用，真菌抗药性问题日益严峻，尤其是毛癣菌属（Trichophyton）对特比萘芬等传统抗真菌药物的抗性，为临床治疗带来重大挑战。新近识别的真菌Trichophyton indotineae（T. indotineae）在全球范围内引起关注，因其对传统抗真菌药物的抵抗性，对治疗构成新的难题。尽管在美国多州已有T. indotineae感染的报告，但该物种在美国的详细感染特征和抗药性模式尚不充分了解。深入研究T. indotineae的临床特性、抗真菌敏感性及基因组学特点，对于优化治疗方案和深化传播机制的认识具有重大意义。

2024年7月，JAMA Dermatology发表了一篇题为“Clinical Course, Antifungal Susceptibility, and Genomic Sequencing of Trichophyton indotineae”的研究文章，提供了对T. indotineae及真菌抗药性的更深入理解。

研究方法

本研究为一项回顾性队列研究，旨在揭示Trichophyton indotineae（T. indotineae）感染的临床特点、抗真菌药物敏感性以及基因组层面的变异情况。研究对象为2022年5月至2023年5月期间，在六家位于纽约市医疗机构确诊的11例T. indotineae感染患者。基于患者接受不同抗真菌治疗方案，具体包括特比萘芬、氟康唑、灰黄霉素和伊曲康唑等药物的使用情况进行分组研究。干预措施包括局部外用药物到口服系统性抗真菌药物的多种治疗方式。主要评价指标为感染的改善或解决情况，次要终点包括治疗失败率、诊断延迟时间以及抗真菌药物的最低抑制浓度（MIC）等。

研究结果

本研究的11例患者展现了T. indotineae感染的广泛性和顽固性。其中，7例患者在标准剂量（每日250 mg）的特比萘芬治疗下未能痊愈，这一现象与患者体内分离出的T. indotineae菌株在Squalene Epoxidase（SQLE）基因上的特定氨基酸替代位点（L393S或F397L）密切相关。这些变异导致了特比萘芬的MIC明显升高，达到了0.5 μg/ml或更高。在另一方面，接受伊曲康唑治疗的5例患者中，有3例在最终随访时感染得到了清除或有明显好转，这一发现表明伊曲康唑对于治疗T. indotineae感染具有潜在的有效性。

抗真菌敏感性测试（Antifungal Susceptibility Testing, AFST）的结果揭示了菌株对特比萘芬敏感性的差异与其SQLE基因上的变异相关（见表1）。具体来说，携带L393S变异的菌株显示出的MIC为0.5 μg/ml，而携带F397L变异的菌株则表现出较高的MIC，范围从32 μg/ml到超过128 μg/ml不等。这些发现突出了在临床治疗决策中运用分子检测手段的重要性，特别是在考虑到传统抗真菌药物可能对某些耐药菌株无效的情况下，分子检测能为临床医生提供更为精确的治疗方案选择。

表1 Trichophyton indotineae 抗真菌敏感性测试结果

全基因组测序（WGS）分析显示，美国患者分离出的T. indotineae菌株与印度的菌株之间存在明显基因组差异。而其中2例患者的菌株完全相同，提示了可能为家庭内传播或为同一来源；另外来自同一个家庭的2例患者菌株非常接近，表明可能存在家庭接触传播或相似来源。这些发现对于理解T. indotineae的传播模式和制定公共卫生干预措施具有重要意义（见图1）。

图1 纽约市的Trichophyton indotineae菌株之间的关联

总结讨论

本研究深入分析了T. indotineae感染的临床特征和治疗响应，特别是为抗真菌药物敏感性方面提供了新的见解。研究结果强调了准确诊断和分子检测在治疗T. indotineae感染中的重要性，并指出了伊曲康唑在治疗中的优势。此外，通过全基因组测序技术，研究揭示了T. indotineae菌株的传播模式和可能的地理起源，为全球公共卫生策略的制定提供了科学依据。尽管研究样本量有限，但其发现对于指导临床治疗实践、改进诊断方法和制定抗真菌药物使用指南具有重要的启示作用。

参考文献

CAPLAN AS, TODD GC, ZHU Y, et al. Clinical Course, Antifungal Susceptibility, and Genomic Sequencing of Trichophyton indotineae[J]. JAMA Dermatol. 2024, 160(7):701-709. D: 10.1001/jamadermatol.2024.1126.

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编辑：耳东

二审：薄荷

三审：清扬

排版：半夏