引言
复制是分子进化的基础,也是基因组和复杂疾病的驱动因素。2024年6月26日,武汉大学殷昊团队在Cell 在线发表题为“Amplification editing enables efficient and precise duplication of DNA from short sequence to megabase and chromosomal scale”的研究论文,该研究开发了一种名为扩增编辑(AE)的基因组编辑工具,可以在染色体尺度上精确地进行可编程DNA复制。AE可以复制20 bp到100 Mb的人类基因组,大小与人类染色体相当。
AE在多种细胞类型中表现出活性,包括二倍体、单倍体和原代细胞。AE在重复1 Mb和100 Mb时的效率分别为73.0%和3.4%。全基因组测序和编辑序列连接的深度测序证实了复制的准确性。AE可以在胚胎干细胞的疾病相关区域内产生染色体微复制,表明其产生细胞和动物模型的潜力。AE是染色体工程和DNA复制的一种精确而有效的工具,将精确基因组编辑的领域从单个遗传位点扩展到染色体尺度。


文章模式图(Credit: Cell)
基因扩增事件,包括致癌基因拷贝数的增加,在癌症中经常被发现,是肿瘤发生和癌症进化的重要驱动因素。人类基因组的一半以上是由重复序列组成的一些重复序列,包括端粒和着丝粒,是基因组的重要结构,而其他重复序列在驱动各种疾病中起着有害的作用。尽管现有的知识,一个有效的和可编程的系统来模拟扩增和产生跨尺度的重复序列,可以促进其功能和潜在机制的研究。该研究开发了一种名为扩增编辑(AE)的方法,以可编程的方式精确有效地复制基因组序列从20 bp到100 Mb。由于复制大小从20 bp到约8 kb不等,AE可以多次复制以生成多个副本。AE复制1 Mb的效率为73.0%,复制100 Mb的能力达到染色体尺度(人类14号染色体的大小为107 Mb)。通过AE复制100 Mb,该研究观察到染色体的表型延伸和长臂上标记基因的重复。复制是精确的,全基因组测序和连接的深度测序证明了这一点。AE是一种能够高效、精确地设计染色体结构的基因组编辑工具,将精确基因组编辑的版图从单个基因座扩展到染色体尺度。参考文献
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.05.056责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“iNature”
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