轻型卒中约占所有卒中的50%，既往研究表明，对于轻型非致残性急性缺血性卒中，相比于目前指南推荐的抗血小板方案，溶栓治疗并不会改善90天后的良好功能预后[1-3]。随着溶栓药物及溶栓相关高质量证据的不断涌现，轻型卒中患者溶栓治疗是否能够获益，目前仍不明确。2025年ISC大会公布了多项研究结果，对比了轻型卒中患者溶栓治疗和抗板治疗的疗效和安全性。
TEMPO-2研究的两项二次分析
TEMPO-2研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法评估的3期临床试验[3]，纳入886例发病12小时内基线NIHSS 0-5分合并颅内动脉闭塞的缺血性卒中患者，比较替奈普酶静脉溶栓相比非溶栓药物治疗（依据各国指南，至少为单药抗血小板治疗）的疗效和安全性。主要结局是mRS评估神经功能恢复到基线的比例，结果显示替奈普酶不优于非溶栓药物治疗。
针对致残性卒中和非致残性卒中亚组的二次分析
在886例患者中，786例（88.7%）定义为非致残，100例（11.3%）定义为致残，致残性卒中患者基线NIHSS评分更高(4 vs 2, P<0.001)，发病至治疗时间更长（411分钟 vs 288分钟，P<0.001）。分析结果显示，致残性卒中和非致残性卒中不具有显著的组间差异（P交互=0.22），但在致残性卒中亚组，替奈普酶有改善功能预后的趋势（mRS 0-1分比例，致残性卒中组，47.2% vs 61.7%，P=0.164；非致残性卒中组，72.0% vs. 72.5%，P=0.936）。症状性颅内出血无显著差异，非致残性卒中亚组替奈普酶显著增加任意出血风险（20.8% vs 2.1%, P<0.001），且存在治疗和分组的交互性(P交互=0.049)[4,5]。
该研究结果显示，在轻型卒中合并颅内动脉闭塞的患者中，无论致残性卒中或非致残性卒中，替奈普酶溶栓治疗相比非溶栓药物治疗无显著获益，与既往研究结论一致。
图1. TEMPO-2致残亚组结果数据
针对再通情况的亚组分析
研究纳入516例接受基线及随访CTA评估血管再通情况的TEMPO-2患者，178例定义为成功再通（SR+）(替奈普酶组122例，抗板组56例)，338例定义为未成功再通（SR-）（替奈普酶组136例，抗板组202例）。
成功再通患者相比未成功再通患者，90天mRS评分回到基线水平患者比例显著增加（80.3% vs 66.3%，adjusted RR=1.21，95% CI 1.11-1.32）；且显著降低90天进展性卒中比例（2.8% vs 13%，adjusted RR=0.21，95% CI 0.13-0.34）。然而在各亚组内，替奈普酶溶栓治疗相比抗板治疗均无显著获益。
该研究结果显示，在轻型卒中合并颅内动脉闭塞的患者中，无论成功再通与否，替奈普酶溶栓治疗相比非溶栓药物治疗无显著获益，与既往研究结论一致。
图2. TEMPO-2再通亚组结果数据
荟萃分析
本次大会还公布了一项针对轻型卒中患者溶栓治疗对比抗板治疗的系统综述及荟萃分析[6]，分析纳入来自3项RCT和5项观察性研究的5526例轻型卒中患者，2193例接受溶栓治疗，3333例接受抗板治疗，主要终点是90天功能预后情况。研究结果显示，90天mRS 0-1分患者比例（OR=0.96，95%CI 0.68-1.35），90天mRS 0-2分患者比例（OR=1.06, 95%CI 0.73-1.51），90天卒中复发（OR= 1.19，95%CI 0.73-1.93）两组均无显著差异。然而，溶栓治疗相比抗板治疗显著增加死亡风险（OR=0.36，95%CI 0.18-0.71）和症状性颅内出血风险（OR=0.21，95%CI 0.08-0.56）。该研究结果显示，轻型卒中患者溶栓治疗相比抗板治疗未显著增加获益，且增加死亡和出血风险。
讨论
除TEMPO-2外，中国北部战区总医院陈会生教授牵头的ARAMIS研究[1]和北京天坛医院王拥军教授牵头的PUMICE研究[3]同样未能在轻型卒中患者观察到溶栓治疗（ARAMIS研究为阿替普酶，PUMICE为尿激酶原）相比抗板治疗的获益。目前中国指南对于发病24小时内的轻型非心源性缺血性卒中患者依然推荐氯吡格雷联合阿司匹林双抗21天，后改为氯吡格雷单药治疗至90天（I,A）[7]。这一推荐主要基于王拥军教授牵头的CHANCE研究方案[8]，氯吡格雷联合阿司匹林双抗治疗21天后改为氯吡格雷单药治疗至90天，相比阿司匹林单药治疗可显著降低90天卒中风险。北京天坛医院王伊龙教授牵头的INSPIRES研究，将双抗时间窗拓展至72小时，NIHSS评分拓展至5分，在该人群证明氯吡格雷联合阿司匹林双抗21天后单用氯吡格雷至90天，相比阿司匹林单药显著降低90天卒中风险，并被中国指南推荐[9,10]。
图3. CHANCE主要结果（左）和INSPIRES研究主要结果（右）
总结
对于发病24小时的轻型卒中，溶栓治疗相比抗板治疗目前并未获得显著获益，且可能增加死亡和出血风险。目前中国指南推荐氯吡格雷联合阿司匹林21天，后单用氯吡格雷，可显著降低90天卒中复发风险。
参考文献
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1.Chen HS, et al. JAMA. 2023
2.Coutts SB, et al. LANCET. 2024.
3.Xiong YY, et al. JAMA Neurol. 2025
4.Zhang YR et al. Thrombolysis with Tenecteplase in Minor Disabling versus Non-disabling Stroke: Secondary Analysis of the TEMPO-2 Trial. ISC 2025.
5.Singh Nishita et al. Recanalization with tenecteplase versus standard of care for minor ischemic stroke with proven occlusion: A prespecified secondary analysis of TEMPO-2 trial. ISC 2025
6.Qin MZ et al. Benefits and Risks of Antiplatelet Versus Thrombolysis for Mild Acute Ischemic Stroke: Update of a Living Systematic Review and Meta-analysis. ISC 2025 TP25.
7.《中国脑血管病临床管理指南第2版》人卫出版社2023
8.Wang Y, et al. N Engl J Med. 2013;369(1):11-19.
9.Gao Y, et al. N Engl J Med. 2023; Dec 28.
10.《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》中华神经科杂志，2024.6
