尽管死亡风险增加且临床益处微乎其微，但FDA加快了抗精神病药物brexpiprazole（Rexulti）用于老年痴呆患者的批准。这一有争议的决定可能会提高制药公司的利润，引发了人们对FDA当前批准标准以及商业利益对患者权益团体的影响的担忧。

在测试期间，抗精神病药物brexpiprazole（Rexulti）没有显示出显着的治疗效果，并且与死亡风险增加有关。尽管如此，美国食品和药物管理局（FDA）已经快速批准了它，使Rexulti成为第一种治疗老年痴呆躁动的抗精神病药物。

Rexulti的制造商大冢和灵北每月的成本约为1,400美元，预计年销售额将增加10亿美元，但这种药物的危害 - 效益平衡存在严重问题，调查记者罗伯特惠特克在最近发表在BMJ上的一篇论文中写道。

该决定还可能逆转美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）多年来为减少养老院中广泛使用的抗精神病药物而做出的努力。

像其他抗精神病药物一样，这种药物带有“盒装警告”，这是FDA最严重的警告类型，告知处方者死亡风险增加。在三项批准前试验中，FDA得出结论，给予brexpiprazole的患者死亡率是安慰剂患者的四倍。

在疗效方面，该药物在174分制上显示出比安慰剂最多5.3分的改善，远低于被认为具有临床重要性的17分。

“小的好处不会超过严重的安全问题，”公共公民健康研究员Nina Zeldes在批准前告诉FDA咨询委员会。“像其他抗精神病药一样，这是一种可以杀死患者的药物，而不会提供有意义的益处。

南加州大学凯克医学院的Lon Schneider教授指出，brexpiprazole的结果反映了早期抗精神病药物在阿尔茨海默氏症患者中的试验结果，但这些其他抗精神病药物都没有被批准用于治疗老年痴呆患者的行为症状。

施耐德说，与20年前相比，FDA今天的“批准标准”更低“，Zeldes回应了这一主题，他说：”我们对FDA在如此薄弱的数据上批准了brexpiprazole的这种额外标签指示感到非常失望。FDA已经为这个脆弱的患者群体设定了一个危险的先例，即未来药物批准可能需要的数据。

在一次投票中，FDA委员会的10名成员中有9名认为有足够的数据来确定益处大于药物风险的人群。但即使在投赞成票的人中，也有几位顾问对它在症状轻微患者中的使用表示担忧。一些人强调需要与患者家属合作进行个体化的风险-效益评估。

咨询委员会主席拉杰什·纳伦德兰（Rajesh Narendran）没有回应多次采访请求，以回答这一批准提出的问题，而FDA药物评估和研究中心的发言人表示，“由于时间表冲突和优先事项相互竞争”，FDA将无法回应。

惠特克指出，许多患者倡导团体，如老龄化研究联盟，领导者参与阿尔茨海默氏症研究（LEAD）和我们反对阿尔茨海默氏症，敦促FDA批准brexpiprazole。

他写道，这种公众支持部分是由商业利益推动的。

例如，LEAD是一个“由200多个组织组成的联盟”，其成员包括大冢和其他制药公司，而列出31个合作伙伴的老龄化研究联盟则从大冢和其他制药公司获得资金，用于“非品牌健康教育和痴呆神经精神症状的宣传”。

前FDA审查员、俄勒冈健康与科学大学精神病学教授埃里克·特纳（Erick Turner）表示，临床医生对批准的反应可能会根据他们目前对阿尔茨海默氏症患者开具抗精神病药物的看法而有所不同。

他补充说：“关于营销的话题，我确实认为这将归结为KOL（关键意见领袖）和药物代表'教育'临床医生。

惠特克写道，如果大冢向药物咨询委员会的介绍有任何指导意义，那么它将用于营销brexpiprazole的谈话要点是它比其他抗精神病药安全得多，尽管这种有利的安全性比较已纳入大冢的III期试验设计中。

这种营销工作可能会与CMS正在进行的努力相悖。“抗精神病药物在疗养院人群中特别危险，因为它们具有潜在的破坏性副作用，包括死亡，”CMS发言人说。“我们不能谈论布雷匹拉唑的假设未来使用;然而，CMS将继续努力减少在疗养院中开具不必要的抗精神病药物处方。

参考文献：“FDA 如何批准一种未能显示出有意义益处但增加了死亡风险的抗精神病药物”，作者罗伯特·惠特克，2023 年 8 月 17 日，BMJ。DOI: 10.1136/bmj.p1801

该研究由BMJ调查部门资助。