SGLT2抑制剂，代表药物包括：达格列净、恩格列净、卡格列净、恒格列净，俗称“格列净”类药物。

SGLT2抑制剂这类药物原本是降糖药，近几年在肾病研究领域大放异彩，越来越多研究证实它们集降尿蛋白、延缓肾功能下降、降低心血管疾病风险多种作用于一身！

2025年1月权威医学期刊NEJM 发表的一项研究分析又给肾友们带来了好消息：

长期使用恩格列净，可显著降低慢性肾病患者的尿毒症风险

并且，即使患者在停药后12个月内，仍然可以继续带来额外的心肾保护作用

想要了解这个药和正在使用该类药物的慢性肾病小伙伴们，快来了解！

EMPA-KIDNEY是一项于2019年开始，评估恩格列净在慢性肾脏病患者中疗效和安全性的临床试验。

该临床试验共纳入6609例慢性肾病患者，其中31%的患者是糖尿病肾病，25%是肾小球疾病（慢性肾小球肾炎，包括IgA肾病等），22%是高血压肾病/肾血管肾病，12%其他类型肾病，9.5%未知原因肾病。

这些肾友们估算肾小球滤过率（eGFR）45-89 mL/min/1.73m2，且尿白蛋白肌酐比≥200mg/g，或者是eGFR 20-44 mL/min/1.73m2（没有蛋白尿要求）（点击计算→肾小球滤过率计算工具）。

进入研究后，他们被随机分配为2组，3304例患者被分到恩格列净（10mg，每日一次）组，另一组3305例患者则是安慰剂。

用药2年期间观察到的结果：

除了在用药前2个月，恩格列净导致患者们平均肾小球滤过率（eGFR）急性下降2.12 mL/min/1.73㎡（用药初期血肌酐升高），在此之后，患者们长期肾功能下降速度降低了50%。

每年平均肾小球滤过率下降从-2.75 mL/min/1.73㎡，降到了-1.37 mL/min/1.73㎡。

并且，无论有无糖尿病、无论尿蛋白多少、甚至是肾小球滤过率只有20-30的晚期肾病患者，恩格列净都有肾脏保护作用。

基线尿白蛋白肌酐比（uACR）≥2000 mg/g的参与者延缓肾功能下降的绝对差异为1.84 mL/min/1.73㎡ /年，而基线尿白蛋白肌酐比（uACR）<30 mg/g的参与者延缓肾功能下降的绝对差异为0.99 mL/min/1.73㎡/年。虽然看起来是尿蛋白更多的患者，肾功能下降延缓更多，尿蛋白较少的患者，延缓更少，但由于尿蛋白少的患者，本身肾功能下降的速度就比较慢，所以按照百分比来看，尿蛋白少的患者可能相对获益更大。

基线uACR <30mg/g的患者肾功能下降相对减少了76%，而基线uACR≥2000 mg/g的患者肾功能下降相对减少了28%。

该临床试验结束后，试验组停用恩格列净，安慰剂组停用安慰剂，研究者们进一步对比了停药后2组患者的肾功能差异，又随访了2年。

（当地医生可以对2组患者开具SGLT2抑制剂，包括恩格列净的治疗。两组患者的开放标签SGLT2抑制剂的使用率相似，均约为40%患者使用SGLT2抑制剂）。

综合近2年试验后阶段（停药期）观察到的结果是：

恩格列净组3304例患者中有865例（26.2%）发生肾脏进展或心血管原因死亡（主要结局），而安慰剂组3305例患者中有1001例（30.3%）发生了主要结局，恩格列净组发生肾病进展风险或心血管原因死亡的风险降低21%。

如下图所示，即使在停药阶段，恩格列净依然发挥了额外的肾功能和心血管获益。

仅在试验后阶段，恩格列净组主要结局风险相对安慰剂组降低13%。

并且，试验后阶段的获益大多发生在停药早期，停药时间越长，获益逐渐递减。

试验后阶段的前6个月主要结局风险相对降低40%，第1年的风险相对降低24%，第2年的风险相对降低10%（如下图）。

总体来说，不管是试验中还是试验后，不管是肾病进展、终末期肾衰竭的发生率，还是心血管疾病风险，恩格列净组均比安慰剂组低。

并且，无论有无糖尿病、在肾功能和尿蛋白不同亚组、以及不同肾病病因亚组中，结果都是类似的（如下图）。

正因为这些临床研究的推进，格列净类药物近来被越来越多肾内科医生应用于各类型的慢性肾病患者。

目前格列净类药物已经逐渐成为除了RAS阻断剂之外，另一款慢性肾病的重磅基础治疗药物。

已经在使用恩格列净的小伙伴们快来了解一下注意事项！

恩格列净注意事项

1

肌酐多少能用恩格列净？

根据目前的临床试验，估算肾小球滤过率≥20 mL/min/1.73m2的慢性肾病患者，可以使用恩格列净延缓肾功能下降。

2

没有糖尿病能用吗？

无论有没有糖尿病，恩格列净都可以保护肾功能。

3

没有糖尿病的人用了会导致低血糖吗？会引起糖尿病吗？

恩格列净虽然是降糖药物，但低血糖发生风险是很低的。也不会因为药物导致糖尿病。

4

需要空腹服药吗？

空腹或餐后服药都可以，不受进食影响。

5

早上吃还是晚上吃？

推荐早上服用，恩格列净可以通过排泄葡萄糖产生利尿作用，晚上服用容易起夜，可能会影响睡眠，所以最好早上服药。

6

剂量是多少？

推荐剂量10mg，每天一次，具体遵医嘱。

7

有什么副作用吗？

恩格列净主要副作用有泌尿系感染、脱水等。在用药期间出现尿糖阳性是正常现象，注意多喝水、多排尿、不憋尿，预防泌尿系感染。详细介绍点击→推迟尿毒症的“新武器”，4大注意事项一定要知道！

8

会导致肌酐升高吗？

在用药初期（头2个月）血肌酐可能会轻微升高，是正常现象，升高不超过30%不需要停药，从长远来看，恩格列净是能显著延缓肾功能下降的（血肌酐上涨速度减慢）。

如果血肌酐升高超过30%，患者停药后基本是可逆的。

9

其他格列净类药物也有这些作用吗？

虽然没有研究直接对比不同格列净类药物，但达格列净、恩格列净、卡格列净都分别有自己的各种临床试验验证它们的效果。

如果医生给你开了其他类型的格列净类药物，一样也有上述说明的肾脏和心血管保护作用。

参考文献：

1.Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2024 Oct 25:10.1056/NEJMoa2409183.