在一项针对路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies, DLB）的二期随机双盲安慰剂对照试验中，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性髓性白血病的药物尼洛替尼（Nilotinib），显示出改善生物标志物和认知结果的潜力。这一发现与之前的研究相呼应，即尼洛替尼可能对轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者具有疾病修饰作用。

批准用于治疗慢性髓性白血病的药物尼洛替尼，发现对路易体痴呆有帮助

路易体痴呆是一种常见的老年期痴呆症，仅次于阿尔茨海默病。它之所以被称为“路易体痴呆”，是因为在患者的脑细胞中可以发现一种特殊的异常蛋白质聚集物，称为路易体（Lewy bodies）。主要特点简单概括，是帕金森病+老年痴呆+睡不安稳+幻觉，具体来说：

1. 认知功能障碍：患者会出现记忆力减退、注意力不集中、思维能力下降等症状。这些症状可能会波动，有时一天内多次出现，有时几天内变化较大。

2. 视觉幻觉：患者常常会看到不存在的事物，比如动物、人或其他物体。这些幻觉通常是生动且具体的。

帕金森病+老年痴呆+睡不安稳+幻觉

3. 运动障碍：类似于帕金森病的症状，如肌肉僵硬、动作缓慢、震颤等。这些症状可能在痴呆症状出现之前或之后发生。

4. 睡眠障碍：患者可能会经历快速眼动睡眠行为障碍（RBD），表现为在睡眠中做出梦中的动作，如拳打脚踢。

路易体痴呆的具体原因尚不完全清楚，但与大脑中某些特定区域的神经细胞受损有关。医生通常会通过详细的病史采集、认知测试、神经影像学检查（如MRI或PET扫描）以及血液检查来诊断路易体痴呆。目前没有根治路易体痴呆的方法，但可以通过药物和非药物手段来缓解症状。常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和多巴胺激动剂（如普拉克索），以改善认知和运动症状。此外，心理支持和康复训练也可以帮助患者和家属更好地应对疾病。

肌肉僵硬、动作缓慢、震颤等，是帕金森病的特点

尼洛替尼是一种主要靶向盘状结构域受体的酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究中，这种药物已被证明能够穿透血脑屏障，并随后减少β-淀粉样蛋白斑块和tau缠结。在二期研究中，43名患有DLB的成年人被随机分配接受每日口服200毫克的尼洛替尼或匹配的安慰剂，为期6个月。

研究开始时，两组患者的蒙特利尔认知评估（MoCA）平均得分为19分，表明存在轻至中度痴呆；而国际帕金森病和运动障碍学会统一帕金森病评定量表（UPDRS）第三部分的平均得分也为19分，表明有轻微的帕金森症状。

使用尼洛替尼的患者在阿尔茨海默病评估量表-认知子量表14（ADAS-Cog14）上的得分提高了2.8分

与安慰剂相比，尼洛替尼导致脑脊液中的Aβ42水平增加，总α-突触核蛋白水平降低，尼洛替尼组的p-tau181水平和p-tau181与总tau的比例也有所下降。在3个月时，使用尼洛替尼的患者在阿尔茨海默病评估量表-认知子量表14（ADAS-Cog14）上的得分提高了2.8分（P=0.037），比安慰剂组有明显改善。并且，尼洛替尼的安全性和耐受性良好。

尼洛替尼是已经通过FDA批准的药物，且其他酪氨酸激酶抑制剂也即将专利到期。在医疗领域，经常可以看到一些原本被食品药品监督管理局批准用于治疗某种疾病的药物，被用来治疗其他疾病。这种现象被称为药物再利用。

FDA批准的药物已经经过了严格的临床试验，其安全性和副作用已经被详细记录。这意味着医生和研究人员对这些药物的潜在风险有较清晰的认识，可以更安全地尝试新的用途。许多药物在市场上已经使用多年，积累了大量的临床数据，进一步验证了其安全性和有效性。

新药开发过程中有很多不确定因素，失败率较高

开发一种新药通常需要数年甚至更长时间，耗资巨大。而药物再利用可以跳过很多早期的开发步骤，直接进入临床试验阶段，大大缩短了研发周期和降低了成本。新药开发过程中有很多不确定因素，失败率较高。而已有药物的安全性和基本机制已经明确，再利用的风险相对较小。

因此，尼洛替尼（Nilotinib），最初被批准用于治疗慢性髓性白血病，但在研究中发现可能对路易体痴呆和帕金森病有治疗效果。又譬如，二甲双胍（Metformin），主要用于治疗2型糖尿病，但研究表明它可能有助于预防和治疗某些癌症。

数据信息来源——17th Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Conference