卡马替尼临床效果惊人，耐药后的首选，已经成为一线用药

一，卡马替尼的获批历史

2020年5月6日，卡马替尼获得FDA加速批准，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌成人患者。卡马替尼已先后获批在美国、日本、中国香港、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，优先推荐用于METex14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌治疗。中国大陆患者可以通过正规医疗服务机构购买香港上市的卡马替尼。2022年03月17日，卡马替尼被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品目录。

在癌细胞中，异常激活的MET会促进肿瘤生长，促使为病灶提供营养的新血管的合成，并促进癌细胞向其他组织器官发生扩散（转移）。卡马替尼可结合并抑制MET。具有过度活跃的MET活性的肿瘤细胞将受到最大影响，导致肿瘤细胞死亡并停止癌症生长。研究表明，MET基因突变可能导致多种原发肿瘤，包括肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。MET基因作为一种原癌基因，NCCN和SCSO指南中共同推荐的12种肺癌患者必检测靶点之一.

二，卡马替尼对颅内病灶的治疗效果惊人

①证据1：2020年美国癌症研究协会年会上报道了一则真实案例

1位73岁肿瘤女性患者有多处颅内病灶，尽管以前接受过放疗，但效果都不好；从2018年接受卡马替尼治疗，之后CT报告显示颅内多处病灶完全缓解，目前已经持续缓解25个月以上，仍在继续接受治疗。

卡马替尼的Ⅱ期试验疗效数据在2020年美国癌症研究协会年会上公开，分为初治患者与经治患者两个试验组，疗效均非常出色。尤其是初治患者的疾病控制率高达96.4%，证明卡马替尼一线治疗效果十分突出。

②证据2：颅内病变控制高效的临床试验证明

在出现脑转移的MET 14突变14例患者中，有13例可评估，其中12例实现颅内病变控制，有4例完全消除了颅内病变，3例患者部分缓解；有一半患者在接收治疗后有颅内反应，客观缓解率为54%，颅内控制率为92.3%，有望取代化疗。

③证据3：《新英格兰医学杂志》发表的最新临床研究结果

【初治患者】

在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，独立评审委员会评估的客观缓解率为67.9%，疾病控制率为96.4%。研究者评估的客观缓解率为60.7%，疾病控制率为96.4%。中位反应持续时间为12.6个月。

【经治患者】

在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，独立评审委员会评估的客观缓解率为40.6%，疾病控制率为78.3%。研究者评估的客观缓解率为42.0%，疾病控制率为76.8%。中位反应持续时间为9.7个月。颅内客观缓解率达54%，卡马替尼高效脑转移疗效不俗在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内疾病控制率达到54%。

在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内客观缓解率为92.3%。

从上述研究数据可以看出，卡马替尼是最有希望给患者带来获益的靶向药，其一线及后线治疗MET异常的非小细胞肺癌患者的疗效不俗，初步数据还显示出其入脑能力喜人。

三，卡马替尼的其他治疗效果介绍

1，一线疗效亮眼

美国癌症研究协会大会上表明了II期临床试验的研究结果，共纳入97例MET基因外显子14跳跃突变且EGFR/ALK阴性的晚期非小细胞肺癌患者，每天给予卡马替尼治疗。

结果显示，在初治患者(28例，未没有接受过治疗)客观缓解率为67.9%，疾病控制率为96.4%。中位缓解持续时间为12.6个月，中位无进展生存期达到9.7个月。

2，卡马替尼后线治疗突出

美国癌症研究协会公布的GEOMETRY mono-1的亚组数据分析：先前曾接受1-2线治疗的患者（69例）客观缓解率为40.6%，疾病控制率为78.3%，中位缓解持续时间为9.7个月，中位无进展生存期为5.4个月。

就卡马替尼的Ⅱ期GEOMETRY mono-1试验数据整体来说，在初治患者和经治患者的治疗中取得的疗效均非常显著。

3，多药耐药后仍有效

研究发现，约10%~20%的EGFR抑制剂耐药表现为MET扩增突变，第三代EGFR抑制剂（如奥希替尼）耐药的患者中MET异常的比例高达25%；约10%的ALK抑制剂耐药也会表现为MET扩增。

临床研究结果显示：治疗经治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。整体来说，卡马替尼治疗的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%！

4，基因检测乃掌中宝

对于基因拷贝数＜10的患者，卡马替尼效果有限；对于基因拷贝数≥10的患者，卡马替尼显示出抗肿瘤活性，初治患者总体反应率达到40%，而经治患者总体反应率为29%。此外需要注意的是，在治疗过程中基因检测很重要，高基因拷贝数比低基因拷贝数患者的效果更好，所以要早做基因检测，早发现早治疗！

5，耐受性好，安全可靠

安全性方面，卡马替尼的不良反应大多为1-2级，最常见的是外周水肿（51％）和恶心（45％）。卡马替尼在治疗期间的所有剂量下都具有良好的耐受性，没有明显的毒性或体重减轻的证据。由此可见，卡马替尼对于初治患者效果更好，可作为晚期患者的一种新的治疗选择。

6，卡马替尼治疗肺癌的效果数据

卡马替尼疗效持久,初治患者的中位DOR是11.14个月,曾接受过治疗患者的中位 DOR为9.72个月。卡马替尼起效快速,82%的曾接受过治疗患者在治疗前7周产生疗效,68.4%接受卡马替尼初治患者在前7周产生疗效。卡马替尼具有良好的安全性,所有队列(n=334)中最常见的治疗相关不良反应为外周水肿(41.6%)、恶心(33.2%)和呕吐(18.9%)。

四，卡马替尼的价格及仿制药介绍

目前卡马替尼只在美国上市，国内还未上市， 根据美国市场的参考售价，每盒定价为9894美元，大致折合人民币64000元。目前卡马替尼在美国已经是一线治疗药物，虽然国内没有上市，但即使上市了又如何呢，看看价格能承受的起吗，很多人找到【医有我伴】问有没有仿制版的上市，想买印度仿制的，其实这里有一个误区，很多人因为某些电影的影响，认为印度可以仿制，其实印度因为WTO的规定，只能仿制2018年之前的药物，对于2018年之后的药物，印度的专利豁免权已经失效，是没有权力仿制的。相反孟加拉老挝等落后国家的专栏豁免权还没有到期，老挝元素制药就上市了仿制版的卡马替尼，【医有我伴】给客户推荐的时候一般也会推荐性价比高的仿制版，因为对于绝大多数的国人来说，经济条件再好都挨不住一个癌症病人的花销，正确的选择有时候也是延长寿命的一种方法。

五，卡马替尼简要说明书：

药品英文名：Capmatinib

药品中文名：卡马替尼

药品英文商品名：Tabrecta

印度版药品英文商品名：Rahika

药品别名：卡玛替尼、卡帕替尼

研发代号：INC280

基因靶点：c-MET

原研版规格剂量：200mg*56片，150mg*56片，2盒/月

生产厂家：Incyte/诺华制药公司

美国上市：2020年5月7日美国FDA获批上市

中国上市：2023年2月25日递交了中国上市申请，并获得中国国家药监局药品审评中心受理

医保报销：未上市，不能医保报销

卡马替尼原研药：

欧盟版-诺华制药-Novartis-Capmatinib-Tabrecta

孟加拉版-诺华制药-Novartis-Capmatinib-Rahika

印度版-诺华制药-Novartis-Capmatinib-Rahika-200mg*60片

卡马替尼仿制药：

老挝磨丁元素制药-ElementoPharma-Capmatinib-Capmacare

老挝第二制药厂-PHARMA 2 VIENTIANE-Capmatinib-PHOCAPMA

老挝联合药业-alliance chems-Capmatinib-Capanib

孟加拉珠峰制药-Everest Pharma-Capmatinib-Capmaxen

适应症：治疗携带MET外显子14跳跃突变（METex14突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

用法用量：

①卡马替尼可与食物同服或单独服用。

②吞服整个卡马替尼片剂。不要打破、压碎或咀嚼药片。

③如果患者漏服或呕吐一剂，指导患者不要补服，而是按照预定时间服用下一剂。

④对于无法耐受每天两次口服200毫克的患者，永久停用卡马替尼片剂。

轻度至中度肾功能不全的患者不需要调整剂量。

卡马替尼半衰期：半衰期为6小时左右，6小时后药物在血管内的血药浓度大约降为峰值的一半（组织内浓度与血管内浓度持平），大约12小时后降为0，所以卡马替尼的服用需要每隔12小时一次，也就是一天两次。

主意事项：

①使用卡马替尼(Capmatinib)治疗可能会导致肝毒性，患者在治疗期间应监测肝功能。根据其严重程度，患者可能要考虑停药、减少剂量或永久停用该药品。

②使用卡马替尼(Capmatinib)治疗可能会引起光敏性反应，因此患者在治疗时应避免直接紫外线照射。

③卡马替尼(Capmatinib)可能会对胎儿产生危害，因此妊娠女性不可使用该药品治疗，在接受该药品治疗前应告知医生是否怀孕。有生育能力的女性应在接受卡马替尼(Capmatinib)期间使用适当的避孕措施。哺乳期的患者应立即停药或停止哺乳。

不良反应：

①全身反应：包括水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏、发热、体重下降。

②胃肠道反应：包括恶心、呕吐、便秘、腹泻。

③呼吸系统反应：包括咳嗽、上气道咳嗽综合征、咳痰、呼吸困难、吸入性肺炎、感染性肺炎、流感性肺炎、细菌性肺炎、肺脓肿等。

④皮肤及皮下组织反应：包括皮疹、痤疮样皮炎、斑丘疹、湿疹、多形性红斑、斑状皮疹、皮炎、红斑性发疹、脓疱疹、大疱性皮炎和水疱疹。

⑤神经系统反应：主要包括头晕、眩晕和位置性眩晕。

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