心血管疾病是全球主要的死亡原因之一，其中急性冠脉综合征和随后的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是关键的治疗手段。双联抗血小板治疗在预防血栓并发症中起着至关重要的作用。
2024年5月，European Heart Journal-cardiovascular Pharmacotherapy发表了一篇题为“Ticagrelor enhances the cardioprotective effects of ischemic preconditioning in stable patients undergoing percutaneous coronary intervention: the TAPER-S randomized study”的文章，为我们提供了关于Ticagrelor（一种新型P2Y12抑制剂）在心脏保护方面的新视角。这项研究的核心价值在于探索Ticagrelor是否能够增强心脏缺血预处理（IPC）的保护效果，这对于改善PCI患者的临床结果具有重要意义。
本研究是一项前瞻性、随机、开放、盲终点（PROBE）试验，旨在评估Ticagrelor与氯吡格雷（Clopidogrel）相比，在稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者中进行PCI时心脏保护效果的差异。研究纳入了需要分数流量储备（FFR）引导的PCI治疗的中等程度心外膜冠状动脉病变的稳定患者。患者随机分配到两组，一组接受氯吡格雷（负荷剂量600mg，维持剂量75mg），另一组接受Ticagrelor（负荷剂量180mg，每日两次维持剂量90mg）。
研究结果心脏保护效果显著提升在对稳定型冠心病患者进行PCI的过程中，TAPER-S研究揭示了Ticagrelor相比氯吡格雷在心脏保护方面的显著优势。具体来说，通过IC-ECG测量的ST段抬高增量（ΔST）在Ticagrelor组显著高于氯吡格雷组，分别为4.26 mm（2.90至5.62）与0.23 mm（-0.51至0.96），P值小于0.0001，表明Ticagrelor显著增强了IPC的效果。这一发现对于PCI期间心脏保护策略的优化具有重要意义。
研究中另一个关键的发现是Ticagrelor在减轻心绞痛症状方面的益处。使用视觉模拟量表（VAS）评分，Ticagrelor组患者在冠状动脉球囊扩张期间的心绞痛评分显著低于氯吡格雷组，分别为3.10（1.00至5.00）与5.00（3.00至7.00），P值为0.04。这表明Ticagrelor不仅在心脏保护方面发挥作用，同时也改善了患者的即刻体验和舒适度。
尽管Ticagrelor在心脏保护和心绞痛缓解方面表现出优势，但在评估冠状微血管阻力的指标——冠状血流储备（CFR）、微血管阻力指数（IMR）和分数流量储备（FFR）方面，两组之间并未观察到显著差异。这表明Ticagrelor的心脏保护效果可能与微血管功能改善无关，而是通过其他机制发挥作用。
实验室评估结果显示，Ticagrelor治疗患者的血清腺苷浓度在术后（V1）显著高于氯吡格雷治疗患者。腺苷作为一种内源性心脏保护因子，其浓度的增加可能与Ticagrelor的心脏保护效果有关。然而，研究并未发现两组间在红细胞和血小板上平衡核苷转运体1（ENT1）的表达水平有差异，这表明Ticagrelor的心脏保护效果可能不完全依赖于腺苷介导的机制。
总结本研究首次在人体中证明了Ticagrelor可以增强IPC的心脏保护效果，并减少心绞痛症状。这对于临床医生在为CAD患者选择抗血小板治疗方案时提供了新的科学依据。此外，研究还提出了Ticagrelor可能通过非腺苷介导的机制发挥作用，这为未来的研究提供了新的方向。总体而言，这项研究不仅增进了我们对Ticagrelor心脏保护作用的理解，也为PCI患者的治疗策略提供了有价值的参考。
参考文献D'Amario D, Galli M, Restivo A, et al. Ticagrelor enhances the cardioprotective effects of ischemic preconditioning in stable patients undergoing percutaneous coronary intervention: the TAPER-S randomized study[J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024 May 4;10(3):190-200. doi: 10.1093/ehjcvp/pvad092.
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