作者：石君 单位：北京西城区什刹海社区卫生服务中心 来源：药评中心 首先需强调的是，超过80%的男性勃起功能障碍（ED）有器质性病因，其中最常见的血管性原因是阴茎动脉硬化，高血压和糖尿病是动脉粥样硬化非常重要的危险因素。另外，抑郁和严重焦虑等精神因素也可导致男性勃起功能障碍。 然而，某些药物会造成男性勃起障碍，也是不争的事实。了解影响性功能的药物，可以在诊疗时有选择的使用，并可以提高患者用药依从性。 一、降压药 1.噻嗪类利尿药 代表药物：氢氯噻嗪、吲达帕胺。 已有多项研究显示，利尿剂是对男性性功能影响最大的降压药，包括性欲降低、勃起功能异常和射精困难。不同研究中，这类副作用的发生率为3%～32%。 可能机制： 利尿剂引起血容量减少；利尿剂降低血管平滑肌对儿茶酚胺的反应；增加肝脏对睾酮的清除率，降低血液中睾酮的浓度等。 2.醛固酮受体拮抗剂 代表药物：螺内酯（安体舒通）。 长期应用螺内酯可引起的男性性欲减退及勃起功能障碍。 可能机制： 螺内酯的结构类似孕酮，与雄激素受体结合，抑制雄激素的作用，同时抑制17α-羟化酶，使睾酮产生降低。 3.β-受体阻滞剂 代表药物：普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。 一项荟萃分析发现，每199位患者中每应用β受体阻滞剂1年，增加1位额外的勃起功能障碍（ED）患者。 可能机制： β受体阻滞剂后，外周血管α受体活性相对增强，引起血管收缩，导致进入阴茎的血流减少；也有研究发现，应用β-受体阻断剂后，患者血清中睾丸酮水平有所下降。 温馨提示： 第三代选择性β1受体阻断剂奈比洛尔能够通过精氨酸-NO通道调节提高NO水平，产生血管舒张作用，对性功能无不良影响。 4.钙通道阻滞剂 代表药物：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼群地平、贝尼地平、拉西地平、乐卡地平、西尼地平等。 通常认为钙通道阻滞剂不会引起性功能障碍。 5.ACEI和ARB ACEI类药物：卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、赖诺普利、福辛普利、雷米普利、咪达普利、培哚普利。 ARB类药物：氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、奥美沙坦酯、坎地沙坦酯。 通常认为ACEI和ARB对性功能无不良影响，甚至可能有改善作用。 可能机制： ACEI类可以通过降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的作用，诱导全身系统的血管包括阴茎血管的重构并改善血管阻力。 ACEI还可以通过减低血管紧张素Ⅱ的作用及延长延长一氧化氮（NO）的半衰期并减少前列腺素的降解来逆转内皮功能异常。 与ACEI类似，ARB类药物改善性功能的作用很大程度上来源于对内皮功能的改善。 6.其他降压药 代表药物：可乐定、甲基多巴、利血平。 有研究发现，有10%~20%的男性患者在服用过药物可乐定之后，出现阳痿、性欲减退等症状。甲基多巴引起患者阳痿几率为20%~80%，甚至有15%的男性患者可能出现性欲减退、射精困难。 利血平为外周交感神经抑制剂类抗高血压药，是典型的儿茶酚胺耗竭剂，已有资料表明利血平可导致性欲下降及勃起功能障碍。 温馨提示： 可乐定、利血平、甲基多巴是传统复方降压药的常见成分。 常用降糖药二甲双胍、DPP-4i（如西格列汀、利格列汀）、SGLT2i（如达格列净、恩格列净）、GLP-1RA（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）可改善性功能和勃起功能障碍。 二、治疗前列腺药物 1.α-受体阻滞剂 代表药物：多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、西洛多辛 α-受体阻滞剂可以改善勃起功能，但可能会导致射精功能障碍。 可能机制： α-受体阻滞剂可舒张阴茎海绵体血管平滑肌，增加阴茎海绵体血流量，因此可改善勃起功能。 α-受体阻滞剂可以阻滞附睾、输精管、精囊、前列腺内的平滑肌收缩，因此可导致射精功能障碍。 2.5-α还原酶抑制剂 代表药物：非那雄胺。 非那雄胺可引起阳痿、性欲减退、射精障碍、乳腺增大、乳腺疼痛等。 可能机制： 非那雄胺为特异性Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平，从而降低男性性能力。 三、胃肠道用药 1.H2受体阻滞剂 代表药物：西咪替丁 西咪替丁有男性乳腺发育、乳房压痛和阳痿的报道。 可能机制： 西咪替丁可与雄激素结合具有剂量依赖性的抗雄激素作用，而且可抑制细胞色素P-450催化的雌二醇的羟化过程，并可提高血清催乳素浓度。 雷尼替丁和法莫替丁等H2受体阻滞剂对男性的性功能影响较小。 2.胃肠动力药 代表药物：胃复安、多潘立酮 胃复安和多潘立酮有引起乳房增大、泌乳和阳痿的报道。 可能机制： 胃复安和多潘立酮具有多巴胺D2受体拮抗作用，可促进催乳素分泌。 四、抗精神病药和抗抑郁药 1.抗精神病药 代表药物：利培酮、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇等。 抗精神病药物可引起性欲下降、勃起功能异常、射精障碍等。 可能机制： 抗精神病类药物具有多巴胺D2受体拮抗作用。脑部的多巴胺系统维持了人体日常生活中的性欲。多巴胺水平降低时，催乳素升高，催乳素抑制睾酮和雌激素，引起性欲下降。 2.5-羟色胺再摄取抑制剂 代表药物：舍曲林、西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀等。 新型抗抑郁药最常见的不良反应是性功能障碍，影响到35％～60％服药人群，其中，高潮延迟和高潮缺失较性欲低下更为常见。 ——达泊西汀是目前唯一获得批准治疗男性早泄（PE）适应证的药物。 可能机制： 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）通过升高5-HT来发挥抗抑郁作用，5-HT对性欲的唤起和高潮的兴奋度有一定的抑制作用。 在下丘脑漏斗系统‚5-HT激动5-HT2受体，抑制多巴胺（DA）释放，催乳素脱抑制升高，后者抑制睾酮和雌二醇，从而抑制性欲。 五、抗胆碱能药 代表药物：阿托品、山莨菪碱、普鲁苯辛、苯海索等。 抗胆碱能药能抑制副交感神经，导致阴茎不能反射性充血，引起男性阳萎，女性常有阴道润滑减退，性兴奋障碍。 扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪等抗组织胺药不仅有镇静作用，也有抗胆碱作用，可降低性欲。 特别提醒： 许多患者使用PDE-5（西地那非、他达拉非等）抑制剂治疗勃起障碍，但是此类药物与硝酸酯类（硝酸甘油、硝酸异山梨酯等）存在配伍禁忌，切不可随意擅自使用，以免发生危险事件。 参考资料： 1.Mary K. Samplaski and Ajay K.Nangia，Adverse effects of common medications on male fertility，NATURE REVIEWS，2015：1-13 2.FogariR,PretiP,DerosaG,etal.Effectofantihypertensivetreatmentwith valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone inhypertensive men. Eur J Clin Pharmacol. 2002;58(3):177–80. 3.A. La Torre 2 , G. Giupponi 1, D. Duffy 1 , A. Conca 1 , D. Catanzariti 3 Sexual Dysfunction Related to Drugs:A Critical Review. Part IV: Cardiovascular Drugs November 18, 2014Pharmacopsychiatry 2015;48: 1–6 4.R. DU SING Effect of theAngiotensin II Antagonist Valsartan on Sexual Function in Hypertensive Men BLOOD PRESSURE 2003；12（suppl 12）29-34 5.Khalid A. J. Al Khaja, PhD 1 ,Reginald P. Sequeira, PhD, FCP 1 ,Alwaleed K. Alkhaja, PhD 2 , and Awatif H. H.Damanhori,MBBCh, FP 3 Antihypertensive Drugs and Male Sexual Dysfunction: A Review ofAdult Hypertension Guideline Recommendations J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2016May;21(3):233-44. 6.中华医学会男科学分会.阴茎勃起功能障碍诊断与治疗指南.