多项案例实证!干细胞将让更多老年人老而不衰,拥有高质量晚年

白亦谈养护 2025-03-22 13:11:01

衰老,这一错综复杂的生物学演变过程,伴随着人体机能的逐步下滑,使得个体对周遭环境的适应力与应激反应能力日渐衰退。

这一退化现象跨越器官、组织、细胞乃至分子等多个维度,呈现出多样化的外在表征:皮肤日益松弛,皱纹悄然爬上额头;心血管系统内,动脉硬化悄然发生,管腔逐渐狭窄;神经系统亦难逃此劫,脑重量减轻,体积逐渐缩小,无一不彰显着岁月的痕迹。

追溯其根源,人体衰老的本质在于细胞的衰老。因此,要想从根本上延缓衰老的步伐,关键在于清除那些已步入暮年的细胞,修复那些受损的细胞,改善细胞的代谢环境,并激活那些处于休眠状态的细胞功能。

延缓衰老的关键步骤:干细胞调节老化的免疫系统

人体衰老,首先最直接的表现就是免疫功能衰退。

这也是为什么老年人更容易生病的原因。免疫系统衰老是一种动态、渐进的过程,而干细胞具有独特的免疫调节功能,参与组织再生、维持体内平衡。

一方面,干细胞可直接影响先天性和适应性免疫细胞(如NK细胞、DC细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞),以恢复免疫稳态。另一方面,干细胞是胸腺退化的已知调节剂,可调节胸腺的结构和活动,预防、减缓或逆转胸腺退化的过程。

通过不断地验证发现,向体内补充干细胞不但可以延缓衰老,甚至可以缓解部分衰老带来的疾病症状。

△间充质干细胞的免疫调节功能

发表在International journal of molecular sciences上的一篇综述总结了间充质干细胞疗法对抗免疫衰老的潜力,表明间充质干细胞疗法可以安全地减少炎症标志物,恢复T细胞库,改善炎症性疾病的组织病理学,是一种有希望恢复老化的免疫系统新方式。

△间充质干细胞在恢复衰老免疫系统中的潜力

总之,通过干细胞的自我更新和免疫调节能力,可以修复和激活衰老的免疫细胞,增强机体的免疫反应。这不仅有助于提高老年人的抗病能力,还能延缓衰老进程,为实现健康长寿带来新的希望。

重拳再出击,干细胞改善衰老相关疾病

干细胞不仅在恢复免疫系统方面显示出巨大潜力,还在干预和治疗退行性疾病中展现出显著的疗效。临床研究表明,干细胞的自我更新和多向分化能力可以修复受损的组织和器官,改善老年相关疾病症状,提升患者的生活质量。

随着科学研究的不断深入,干细胞疗法有望成为对抗多种慢性病和衰老相关疾病的革命性突破,为医学领域带来全新的治疗方案和希望。

1

老年化衰弱症

衰弱,是一种复杂的老年综合征,表现为对应激的应对能力降低,发生跌倒、失能和功能下降,患有此症状的患者比不同年龄的人更容易患严重疾病,跌倒和死亡。

2017年,老化衰弱症的干细胞项目获得了美国国立卫生研究院(NIH)的创新研究资助。美国的Longeveron公司在Journals of Gerontology期刊上发表了该项研究的I期和II期临床研究报告。

△同种异体人类间充质干细胞输注治疗衰老虚弱症

结果显示,移植后1个月内没有出现治疗引起的严重不良事件,在前6个月没有出现明显的供体特异性免疫反应。所有的治疗组6分钟步行距离指标在3个月和6个月都显著增加,TNF-α水平在6个月都显著下降,且显著改善患者的生活质量。

也就是说,老年衰弱综合症患者在临床输注年轻的间充质干细胞后,许多症状得到了改善,并且未出现不良反应。这项研究结果证明了间充质干细胞的安全性和有效性,间充质干细胞与各种类型的免疫细胞之间的相互作用,并能够抑制炎症,同时也证明了“老而不衰”真的可以做到!

2

阿尔茨海默症

衰老是神经退行性疾病的主要危险因素之一,阿尔茨海默症就是其中之一。神经功能减退,老年人就会出现记忆力变差、认知力减退、智力衰退、失眠和老年痴呆等症状。干细胞能分化形成新的神经细胞,为大脑提供了全新细胞,可有效改善脑衰老状况,使老年人的记忆力和智力有明显的提高和恢复,且疗效持久、稳定。

近年来,有关干细胞干预阿尔茨海默症的研究数不胜数,众多临床试验也表明,干细胞移植治疗阿尔茨海默症不仅能够调节脑内炎症性环境,而且促进神经再生和突触链接,有效改善病症,且安全无副作用。

2020年,《Advanced Science》上的文章表示:脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能,能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化,显著提高阿尔茨海默症模型动物的学习记忆和认知能力。

△HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默症小鼠模型中

2023年,加州大学圣地亚哥分校的科学家们利用干细胞疗法缓解了阿尔茨海默症小鼠的症状。在概念验证试验中,研究团队将野生型造血干/祖细胞(WT HSPC)单次系统注射到5xFAD小鼠,这些移植的干细胞可以有效预防或者缓解阿尔茨海默病小鼠模型中的多种体征和症状。

△通过移植野生型造血干细胞和祖细胞挽救小鼠模型中的阿尔茨海默症表型

3

帕金森病

帕金森病(PD)是一种进行性的神经系统退行性疾病,多见于60岁以上群体,该疾病的特征在于大脑许多区域中特定脑细胞(神经元)的死亡,而干细胞疗法临床干预帕金森疾病迎来新的突破。

一款针对帕金森症的干细胞疗法也取得了令人鼓舞的成绩。2023年8月,拜耳宣布了针对帕金森症的干细胞药物—BRT-DA01已经达到一期实验终点,并为患者带来了令人惊喜的结果,12位受试者被分为高剂量组与低剂量组,而后在接受BRT-DA01疗法一年内,他们均未出现不良事件。

△据帕金森病综合评价量表MDS-UPDRS第三部分(运动功能检查)和运动功能状态评估工具Hauser

据悉,BRT-DA01II期临床试验正在计划中,饱受疾病困苦的帕金森患者或在不久的将来迎来新的选择与希望。

4

骨关节炎

骨关节炎常被称为“不死的癌症”,困扰着大部分中老年人,尤其在60岁以上人群中非常常见,占比达50%,75岁以上人群患病率飙升至80%,甚至有一半致残的概率,严重影响患者的生活质量。

临床上通常只能缓解症状,对根治骨关节炎却毫无办法,随着干细胞生物工程研究应用的深入探索,通过干细胞来修复与逆转骨关节炎,越来越被认为是一种极具前景的治疗方式。

△干细胞可改善的骨关节问题

韩国的一项应用间充质干细胞修复膝关节的临床案例,历时2年时间验证了干细胞用于骨关节炎的安全有效性,18例膝关节炎患者症状得到缓解,且无不良反应。

△关节内注射间充质干细胞治疗膝骨关节炎:一项为期两年的随访研究

此外,在一项涉及16项“间充质干细胞治疗膝骨关节炎”研究、共875例患者的荟萃分析中,这些研究共同表明:干细胞移植对于膝骨关节炎患者是安全有效的,且脐带间充质干细胞在一众迥异来源的干细胞中脱颖而出,展现出缓解膝关节疼痛、恢复膝关节功能、减少患者创伤的良好效果。

△间充质基质细胞移植对膝骨关节炎患者预后的影响:系统评价和荟萃分析

5

脑卒中(中风)

脑卒中可导致神经元损伤,在《STEM CELL TRANSL MED》上的一项研究显示,干细胞可再生修复受损的大脑神经元,从而恢复脑中风患者后遗症症状:在9名年龄不等的脑中风偏瘫患者实验中,临床应用干细胞移植到脑内梗塞灶取得了一定的临床效益。

△9例患者的影像学显示病变区域的组织都发生了明显变化

从影像学上可以明显的看到,移植到脑内梗塞病灶的干细胞,通过分化为神经系统的各类细胞、分泌营养因子,促进神经和血管再生,修复受损的血-脑脊液屏障,减轻炎性反应等促进脑梗死动物的神经功能恢复,让9例临床患者偏瘫的症状得到了明显改善。

在重塑血管,维持脑中风血流量上,干细胞利用旁分泌功能发挥了“强项”,分泌血管内皮生长因子(VEGF),促进脑血管新生,重塑血管,恢复内皮完整性减轻通透性,减少细胞凋亡。

△研究证实干细胞能重塑血管,维持中风后脑血流量

6

心脏病(心梗、心衰)

坏死的心肌细胞无法再生,而干细胞技术的应用可有效调节心肌修复,改善预后治疗,德国与西班牙联合开创了一种由脐带间充质干细胞与异体心包膜构成的生物植入物,植入人体后,展现出安全性及显著的免疫调节特性,或可调节心肌修复,改善预后,并有减少梗死面积的潜能,是治疗心梗的潜力疗法。

△文章发布于柳叶刀子刊《eBioMedicine》(影响因子:11.1)

除了心梗,干细胞临床干预心衰正有望成为改写治疗现状的“颠覆性”疗法。发表在心血管领域顶级期刊《美国心脏病学会杂志》(影响因子:27.203)上的一项迄今为止最大规模的细胞治疗试验结果显示,干细胞疗法能够将改善心衰患者长期预后,显著降低心脏病与中风发生率。

△心力衰竭患者靶向经心内膜间充质前体细胞治疗的随机试验

这是目前全球最大规模的细胞治疗试验结果,共纳入565名心衰患者,在北美51家医院接受随机分组治疗,将干细胞通过导管直接注射入心脏。

研究结果显示:干细胞技术可使严重心力衰竭患者心脏病发作和中风的风险降低58%,而对于有炎症的患者,心梗和中风发病风险甚至能降低75%,效果尤其显著。

7

糖尿病

随着再生医学的蓬勃发展,间充质干细胞逐渐成为治疗糖尿病的有力候选。阿拉伯海湾大学再生医学中心还通过检索多年相关研究,用涉及262名患者的数据证明干细胞疗法兼有降低空腹血糖水平、HbAc1水平与使C肽水平趋于正常的能力,为“摆脱胰岛素”开辟了新的道路。

△间充质干细胞治疗2型糖尿病的安全性和有效性-文献综述

他们汇总了58项利用间充质干细胞(MSC)治疗2型糖尿病的研究,对262名患者的情况进行分析。结果显示:在经过干细胞疗法后,患者的平均空腹血糖水平与HbAc1水平大幅下降,C肽水平趋于正常,并在12个月的随访期内,减少了患者的胰岛素依赖。

此外,干细胞疗法的组织再生修复功能也在糖尿病常见并发症如糖尿病足、糖尿病眼病等治疗中展现不错疗效,近年来的诱导多潜能干细胞(CiPSC)分化的胰岛样细胞移植手术的发展也让干细胞干预糖尿病达到了高潮,糖尿病治疗已逐渐步入“细胞移植时代”。

干细胞科学是目前世界生命科学中最前沿、最尖端的科学之一,随着不断在抗衰老和医学领域的转化和应用,它正在给人类带来一个崭新的时代——年轻、健康、长寿的传统概念将被重新改写。

参考资料:

[1] Yeo, G., Ng, M. H., Nordin, F. B., & Law, J. X. (2021). Potential of Mesenchymal Stem Cells in the Rejuvenation of the Aging Immune System. International journal of molecular sciences, 22(11), 5749. https://doi.org/10.3390/ijms22115749

[2] Samuel Golpanian, Darcy L DiFede, et,al.Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty.https://doi.org/10.1093/gerona/glx056

[3] Priyanka Mishra,Alexander Silva.et,al.Rescue of Alzheimer’s disease phenotype in a mouse model by transplantation of wild-type hematopoietic stem and progenitor cells.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112956

[4]Intra-articular Injection of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Osteoarthritis of the Knee: A 2-Year Follow-up Study

[5]Effect of mesenchymal stromal cells transplantation on the outcomes of patients with knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jor.25724

[6]Perin,Borow,et,al.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109723000244?via%3Dihub

0 阅读:5