郑成功是明末清初的著名军事家以及民族英雄，他所领导的收复台湾之战，成功收复了沦陷38年的宝岛台湾，捍卫了中国的主权及领土完整，具有重大的历史意义。

然而，收复台湾仅仅过了五个多月，1662年6月23日（农历五月初八）就去世了，死时才39岁。因为死得太突然，五月初一发病，过了几天时间就死亡。对于他的死因，许多记载说法不一，有些叙述的情形也很可疑，所以便产生了各种各样的猜测。

一般的记载说他初一染上了风寒，但是病情得不到控制，很快便开始恶化。到底他患的是什么病也不清楚，猜测也是多种多样，恶性疟疾，流感，肺结核，癫狂症等说法不一。

有一种说法做了认真的分析，因为在此期间，接连发生了几件让他痛心疾首的事情，致使他精神上受到了重大打击。一是永历帝逃亡缅甸，去年九月却被吴三桂抓住，永历帝遇难的消息传到了台湾。二是他父亲郑芝龙和家属11人在北京被清廷杀害。噩耗传来，泣不成声。三是吕宋发生了屠华事件。四是当他患病期间有人揭发他长子郑经与乳母陈氏有奸情。接连不断发生了令他难过、愤恨、忧郁、震怒的事情，致使他精神崩溃，难以支持下去。

另外还有一种说法，从郑成功临终前的种种异常情况，以及郑氏集团内部矛盾斗争背景，怀疑是遭人下毒谋害，这一推测主要依据是：首先，郑成功中毒后表现出毒性发作的症状，夏琳《闽海纪闻》记载：都督洪秉承调药以进，被郑成功投之于地，尔后“顿足抚膺，大呼而殂”。表明郑成功对中毒有所察觉，只是为时已晚，已经无可救药了。

而随着时间的流逝，后人更加难以破解这个疑案，各种推测，都似乎有其合理之处。究竟孰是孰非，目前难以定论。