说起细胞免疫疗法，大家可能熟知的是号称120万一针的鼎鼎大名的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，其实，肿瘤患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

近年来，免疫疗法已成为未来癌症治疗的重要发展方向。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法，具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和副作用小等优点。在治疗实体瘤方面，TIL疗法蕴含巨大的潜力。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

不得不提国内外对于TILs细胞疗法的研发都进入如火如荼的阶段，其中创新型疗法LN-144(Lifileucel）成为首款获批的TILs产品的呼声尤其大，并有望在2024年2月24日前后获批上市！

国内方面，多家公司公布了TILs管线临床获批的好消息。整体而言，能够感受到TILs赛道的热度在持续上升并日趋白热化。今天，无癌家园小编就给各位癌友们介绍君赛生物首款自主研发的TILs细胞新药GC101。

无需清淋、无需IL-2注射，TILs疗法GC101获得NMPA临床试验默示许可

2022年4月24日，君赛生物自主开发的“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）”（受理号：CXSL2200070）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。该产品是全球首个既不需要淋巴细胞清除也不需要IL-2输注的天然TIL细胞治疗产品。

图源来自NMPA官网

GC101是君赛生物的首款TIL细胞新药品种，在前期研究者发起的临床研究（IIT）中，展现良好的安全性与有效性。

该临床结果发表在国际知名期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上，2例受试者达到完全缓解（CR）疗效，3例受试者达到部分缓解（PR）疗效，完全缓解持续时间已分别超过8个月与6个月，初步展示了GC101良好的安全性与有效性。

图源来自《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志

无瘤生存超2年，肿瘤完全消失或缩小！TILs疗法GC101招募火热进行中

目前，君赛生物自体天然TIL细胞注射液GC101正在开展的临床Ⅰ期试验也取得了显著的成绩。

已有恶性黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等多个癌种的晚期患者，在接受GC101 TIL一次回输治疗后，肿瘤明显缩小，且长期持续缓解，临床疗效显著。所有受试者均未发生SAE（严重不良事件），GC101展现良好的安全性。

GC101针对多种类型晚期实体肿瘤的既往临床数据显示，23例晚期实体肿瘤患者，疾病控制率达78.3%，客观缓解率达34.8%，其中3例患者肿瘤完全清除，无瘤生存最久时间已超2年。

2023年12月6日，2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO I-O 2023）上公布了君赛生物GC101的最新临床试验进展，并同步以壁报和在线的形式公开亮相。GC101是全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药，可大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。让我们共同期待日后GC101将会给大家带来更多的惊喜！

面前无癌家园有一项 GC101治疗实体瘤的临床I期试验正在火热进行中：

大致纳入标准：

1. 18~75岁，男女不限；

2. 诊断明确的恶性实体肿瘤（包括但不限于：黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌等）

3.标准治疗失败或缺乏有效治疗方法

4. 至少有2个病灶，身体情况可支持微创手术取材

详情：

量身定制，TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

TILs疗法作为一种新型的免疫治疗方法，简单来说就是先从患者身上获取的肿瘤组织，掌握敌军的情报，然后将战斗力极强的T细胞分离出来，经过改造和培训，变成我军势力，再放回敌营继续战斗。

其实，TILs疗法尤其独特之处，与一般的细胞免疫疗法有很大的差别，被认为是为患者“量身定制”。

1免疫细胞来源不同

TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

2利用突变精准识别癌细胞

这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

3

联合PD-1抑制剂效果更佳

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

实体瘤的杀手锏！TILs疗法主攻肺癌、宫颈癌、乳腺癌等癌种

接下来，无癌家园小编专门找到一些关于TILs治疗各类癌症的相关临床病例，以供各位癌友们参考，也希望给各位带来更多生存的希望！

四期非小细胞肺癌

当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌，无法进行手术，化疗方案并不奏效，伤害又大，她决定尝试TILs疗法。

在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab（一种免疫检查点抑制剂）的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。

惊喜的是，在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解！

乳腺癌

2018年国际知名期刊《Nature Medicine》上发表了一则乳腺癌患者通过TILs疗法治疗成功的案例。一例49岁女性患有雌激素受体 (ER) 阳性和 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌，对多线化疗无效，接受了4种突变蛋白（SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB）的TILs治疗；

在细胞转移后6周，目标肿瘤负荷降低51%；在细胞转移后22个月（最后的评估），患者的肿瘤完全消失，且4年后仍未出现进展或复发。

宫颈癌

根据《每日新报》报道称，日前，国内首例经过TIL疗法实现肿瘤完全缓解的病例在天津某医院完成。据介绍，首例试验成功的患者51岁，2022年2月确诊为IIIC1r期子宫颈鳞癌，最初建议全程放化疗治疗，但在化疗后患者出现严重消化道反应，因此拒绝后续的放化疗方案。在患者符合临床试验招募标准且自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法临床试验后，于2022年7月18日输注TIL细胞，并分别于8月8日、8月29日分别按照试验方案要求进行PD-1单抗免疫治疗。

回输后，患者自觉食欲减退、消化不良等症状较前明显缓解。回输后1个月，患者复查全腹部增强MRI，提示宫颈软组织肿物较回输前稍增大（假性进展），但1个月后再次复查全腹部增强MRI，宫颈未见明显异常。患者疗效达到完全缓解。截止到目前，患者每月进行影像学复查，已达到CR，即完全缓解，无病生存已超8周！

本文为无癌家园原创