一周打一次的减肥针，连用4年会怎样？

会一直瘦还是会反弹？有长期危害吗？

司美格鲁肽自在多国上市以来，无论在减重上还是在降糖上，一直都存有争议。

上周，诺和诺德公司在欧洲肥胖大会上展示了两项里程碑式研究成果，是目前进行的最大规模和最长时间的司美格鲁肽对体重影响的临床试验。

第一项研究显示，肥胖/超重患者连续4年使用司美格鲁肽可持续达到体重减轻效果，未出现反弹现象。[1]

第二项研究显示，无论体重减轻与否，司美格鲁肽都能带来心血管方面的益处。[2]

接下来，让我们一起挖掘研究里的更多信息。

01

使用4年，减重幅度维持10%

司美格鲁肽，是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。

GLP-1作为一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。

在最近公布的SELECT试验中，这种药物展现了令人瞩目的长期减重效果。[1]

图源：文献1

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了来自41个国家的17604名超重或肥胖成年人。

参与者每周接受一次2.4mg司美格鲁肽或安慰剂注射，研究跨度从2018年10月到2023年6月。

结果显示，司美格鲁肽组的体重减轻效果不仅显著而且持久。

到了第65周，患者体重平均减轻了10.2%，腰围平均减小了7.7cm，这一效果在随后的四年里得到了维持。

使用司美格鲁肽4年的减肥曲线 文献1

与此同时，安慰剂组的体重减轻仅为1.5%，腰围减小为1.3cm。此外，司美格鲁肽组的腰围-身高比（WHtR）平均下降了6.9%，而安慰剂组仅为1%。

这项研究还观察到，无论起始血糖如何、身体脂肪分布如何，减重、减腰围的效果都很显著。

但也有细微的差异：女性平均体重减轻较多，而亚洲患者体重减轻效果相比其他种族要小一些。

值得一提的是，治疗两年后，超过半数的司美格鲁肽治疗患者BMI级别有所下降，而安慰剂组中这一比例显著较低。

在安全性方面，司美格鲁肽组的严重不良事件比例甚至低于安慰剂组，尽管部分患者因胃肠道症状退出了试验。

不良事件统计表 文献1

这项研究的发现为肥胖治疗提供了坚实的科学基础，揭示了司美格鲁肽作为一种安全有效的长期减重手段，适用于广泛的成年超重或肥胖人群。

02

降低20%心血管不良，效果与减重无关

在司美格鲁肽心血管结局（SELECT）临床试验中，司美格鲁肽在既往有心血管疾病、超重或肥胖且无糖尿病的17604名成人中，显示出了降低20%的主要心血管不良事件的效果。[2]

图源：文献3

研究结果表明，不论患者的初始体重和体重减轻量如何，司美格鲁肽均可带来心血管益处。

也就是说，即使是肥胖程度相对轻微的患者，或者体重减轻并不显著，也可能改善心血管结局。

研究人员在试验早期其实有猜到司美格鲁肽在预防心脏病上的作用，因为肥胖本身就是心血管疾病的一个主要风险因素，而减重能改善血压和胆固醇水平这类风险因素。

但其他因素的变化可能也促进了风险的降低，有证据表明，模拟GLP-1的药物能改善脂肪酸代谢并减少炎症。

研究负责人Gulati博士表示：“这才是这些药物如此神奇的原因。它们能作用于大脑、胰腺、心血管系统、胃肠道，它们的作用不仅仅是减肥。”

研究者英国伦敦大学学院 John Deanfield 也详细阐述了这一结果的重要临床意义："这一研究结果表明该药降低心血管风险的作用，不完全依赖于减肥，可能是影响血糖、血压、炎症，或对心肌和血管有直接影响。" [3]

图源：文献3

Nature的评价为，这一效果可能颠覆民众长期以来对减肥药的固有认知：从西布曲明被禁后，减肥药一直被“损伤心脏容易猝死”的认知影响。[4]

但值得注意的是，司美格鲁肽用于减重仅适用于超重/肥胖患者，相关适应症在国内尚未获批。国内司美格鲁肽可用于降糖治疗，为处方药，用药请务必遵从医师指导。

不过随着越来越多的临床数据出现，我们可以期待司美格鲁肽能够更好地造福我国患者。