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研究成果要点

1. 母体微生物失衡（dysbiosis）会导致后代出现持久的行为变化。研究表明，母体肠道微生物组的变化可以通过肠脑轴与大脑沟通，影响神经发育和宿主行为。母体肠道微生物组的失衡可能会影响胎儿大脑的发育，导致后代大脑功能和行为异常。

2. 随着年龄的增长，母体肠道微生物组的组成会发生变化，这种变化称为年龄相关的肠道微生物失衡。这种失衡与慢性低度炎症、多种与年龄相关的疾病有关。全球范围内，越来越多的女性推迟生育，这与不良的母体和新生儿结果有关，包括妊娠糖尿病、高血压、先兆子痫、早产、死产和小于胎龄的新生儿。

3. 母体肠道微生物组的失衡对后代的肠道微生物组有重大影响，这种影响可以持续到成年。研究发现，母体微生物组失衡的后代在2个月和10个月时肠道微生物组的α多样性和β多样性都出现了显著差异。

4.研究显示，母体微生物组的年龄变化会导致后代在早期成年期神经递质的变化，并在中年时慢性增加炎症细胞因子，对行为结果产生重要影响。这些发现与流行病学和临床前数据一致，表明高龄母体是后代多种神经精神障碍的危险因素。

5. 这些研究结果突出了针对肠道微生物组的治疗策略的潜力，这些策略甚至在出生前就可能减少神经精神障碍的风险。此外，基于结果显示高龄母体重建的母体微生物组有较高的胎儿丢失率，恢复更年轻微生物平衡的靶向疗法也可能提高35岁以上女性寻求怀孕的生育能力和出生率。

综上所述，母体微生物失衡对后代的行为和生理有着深远的影响，这种影响可以持续到成年甚至中年。母体年龄增长与肠道微生物组的失衡有关，这种失衡可能会影响胎儿的大脑发育，导致后代出现行为和生理上的变化。这些变化包括慢性炎症、神经递质水平的变化以及持久的行为问题，如抑郁和焦虑。这项研究强调了通过调节母体肠道微生物组来改善后代结果的潜在治疗方法，特别是在高龄母体中。

母体肠道菌群失调导致 10 个月大的后代出现持续的抑郁样和新的焦虑样行为，以及趋化因子谱的改变

中文摘要翻译

高龄产妇（AMA）是指年龄超过 35 岁的妇女怀孕。高龄产妇会增加产妇和新生儿并发症的风险，包括流产和死胎。高龄产妇还与后代的神经发育和神经精神疾病有关。最近的研究发现，与年龄相关的肠道微生物群组成变化会导致微生物代谢的改变和宿主炎症的加剧。我们研究了母体微生物群对妊娠结果和后代行为的具体影响，方法是在怀孕前用老龄雌性微生物群重新定殖年轻的雌性小鼠。我们发现，在怀孕前用高龄雌性供体的微生物组定植年轻母鼠会显著增加胎儿损失。用高龄雌鼠生物群重新定植母鼠后所生幼鼠的肠道微生物群组成存在明显差异，这种差异一直持续到中年。被老化微生物群定植的母鼠所生的后代血液和大脑中的神经递质和代谢物水平也发生了显著变化。被老化微生物群定植的母鼠的成年后代表现出持续的抑郁和焦虑表型。总之，这些结果表明，母体肠道微生物群组成中与年龄相关的变化导致了后代行为和生理的慢性改变。这项工作凸显了微生物组靶向方法的潜力，即使是在出生前，也可能降低神经精神疾病的风险。

参考文献：

Hudobenko J, Di Gesù CM, Mooz PR, et al. Maternal dysbiosis produces long-lasting behavioral changes in offspring. Mol Psychiatry. Published online October 23, 2024. doi:10.1038/s41380-024-02794-0

原文来源：

https://www.nature.com/articles/s41380-024-02794-0