今年初，EGFR突变非小细胞肺癌的“最强”治疗方案在美国获批，靶向“神药”奥希替尼加上肺癌治疗的基础铂类化疗，让患者的中位PFS突破了2年，疾病进展或死亡风险减少38%，但却也带来了更多的副作用。

但不到一年时间，这个“最强”治疗方案的桂冠或许就要易主了。

最近公布的RAMOSE研究的数据中，奥希替尼联合雷莫芦单抗一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者，疾病进展或死亡风险较奥希替尼单药降低了45%，而不良反应只略微增多。

EGFR抑制剂和抗血管药物的协同作用

奥希替尼绝对算得上是一代靶向治疗的“神药”。也正因为它出色的疗效，很长时间以来我们都满足于它的单独应用，没有考虑奥希替尼的联合疗法。

不过随着4代TKI的难产，人们对奥希替尼联合疗法的关注又多了起来，特别是与抗血管药物的联合。此前，抗血管药雷莫芦单抗就已经获批与1代EGFR抑制剂厄洛替尼联合用于EGFR突变患者的一线治疗，能显著延长患者的无进展生存期。它与3代奥希替尼的联合能否带来更好的效果？

本次研究共纳入159名转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者，按2:1分组接受奥希替尼+雷莫芦单抗联合治疗或奥希替尼单药治疗。其中93名联合治疗组患者和46名单药组患者已完成疗效评估，被纳入分析。

数据显示，联合治疗相比单药治疗，确实带来了明显的无进展生存优势：

联合治疗组中位无进展生存期24.8个月，1年和2年无进展生存率分别为77%和51%

单药治疗组中位无进展生存期15.6个月，1年和2年无进展生存率分别为62%和30%

相比单药治疗，联合治疗能减少患者45%的疾病进展或死亡风险

联合治疗组PFS更长

而且无论患者的年龄、性别、突变类型和有无中枢神经系统转移，联合治疗相比单药治疗都有一致的优势：

19del亚组中，联合治疗组中位PFS 20.5个月，单药治疗组14.1个月

L858R亚组中，联合治疗组中位PFS 24.8个月，单药治疗组18.4个月

基线时有中枢神经系统转移亚组中，联合治疗组中位PFS 17.9个月，单药治疗组13.8个月

基线时无中枢神经系统转移亚组中，联合治疗组中位PFS 未达到，单药治疗组18.4个月。

安全性方面，雷莫芦单抗的加入确实带来了一定的不良反应，但仍可接受。联合治疗组和单药治疗组3级不良反应的发生率分别为53%和41%，另外联合治疗组发生了1例4级不良反应。最终两组患者分别有9.7%和8.7%因不良反应停止治疗。

两组患者的不良反应发生率

虽然不同临床试验数据不能直接对比，但从数值上来看，奥希替尼联合雷莫芦单抗的疗效与联合化疗较为接近，而副作用更少。但与联合化疗一样，奥希替尼联合雷莫芦单抗的方案也存在可能干扰后续治疗的问题，能否给患者带来总生存期的获益，依然需要进一步的随访。

参考文献：

[1]. Le X, Patel J D, Shum E, et al. A Multicenter Open-Label Randomized Phase II Study of Osimertinib With and Without Ramucirumab in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve EGFR-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (RAMOSE trial)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00533.