手部多指畸形是一种常见的先天性异常,其疾病特征是存在一个或多个多余的手指,有时也会出现多余的蹼骨。在大多数情况下,这种疾病被认为是一种常染色体显性遗传特征,但基因穿透率不同。不同患者的多指畸形在多余手指的数量和受影响手指的外观上有所不同。表现范围从小的皮肤附属物到完全形成的额外手指。就中国人群而言,佳学基因收录的病例通常发生在拇指一侧(前轴多指畸形)或小指一侧(后轴多指畸形),且通常为单侧出现。
一定比例的多指畸形病例是由基因突变引起的,佳学基因检测通过致病基因鉴定基因解码明确导致多指畸形的确切染色体或基因缺陷。先前的基因解码基因检测显示,位于2q31的HOXD13基因的突变可导致趾合指畸形和(或)多指畸形。后续研究表明,调控人类肢体发育的位点被高精度GPS定位技术定位到7q36.39,但在分析该位点的相应候选基因(如肢体发育膜蛋白1(LMBR1)、运动神经元和胰腺同源框蛋白1(HLXB9)、环指蛋白32(RNF32)、7号染色体开放读码框13(C7ORF13)和sonic hedgehog(SHH))时未能发现任何相应的突变。包含极性活性调控序列(ZRS)的基因组重复是导致人类SD4和TPTPS在中国家族中发生的原因。作为LMBR1基因第5个内含子中的一个基因调控序列,ZRS的变化可影响早期肢体发育中重要发育基因(如SHH)的表达,SHH是决定手指数量和身份的主要因素。
在本文所介绍的病例，佳学基因分享了一个极为罕见的家族病例,基因检测起因于一名双手拇指侧多余一个以上手指的多指畸形女婴。除了对其手部畸形进行手术治疗外,基因检测还分析了这种畸形在家族中的表现和家谱背景。另外,连锁分析、基因测序和定量PCR(qPCR)分析提示,ZRS的高水平重复而非突变与多拇指畸形相关。
弟弟是多指,结婚后生的孩子是否也会多指？多指畸形在大多数情况下是一种常染色体显性遗传的特征。这意味着如果弟弟携带导致多指的基因变异,那么他生育的孩子有50%的概率也会遗传这一特征。
不过,因为基因穿透率会有所不同,即使携带了相关基因变异,表达程度也可能有所差异。因此,即使弟弟是多指,他孩子表现为多指的可能性无法完全确定,可能会出现:
正常手指
轻微多指,如小皮肤附属物
明显多指
另外,如果弟弟的多指是由于新的基因变异造成,而非家族遗传,那么他孩子患上多指畸形的风险就会较低。也有可能多指是隐性基因引起的，这种情况下需要对结婚伴侣进行基因检测分析。
总的来说,如果是家族遗传的多指畸形,弟弟生育的孩子患上同样畸形的风险会升高,但具体表现程度难以确定。做婚前基因检测检查并且了解家族史将有助于评估风险。最终还是要参见个体的基因突变存在情况。
姐姐生的孩子是否有可能是多指？根据文中提供的信息,是否存在可能性姐姐生的孩子也会是多指,需要考虑以下几个方面:
遗传方式多指畸形在大多数情况下是常染色体显性遗传。如果是这种情况,那么只要姐姐或姐姐的丈夫中有一人携带导致多指的基因变异,他们的孩子就有一定风险患上多指畸形。
家族史如果姐姐和弟弟是在同一家系中出现多指畸形,那么他们的父母可能就携带相关基因变异。这种情况下,姐姐生育的孩子患病风险会增加。
基因突变来源有一定比例的多指畸形病例是由新发生的基因突变引起的。如果弟弟的多指就是这种情况,那么姐姐生育的孩子患病风险就会较低。
基因穿透率即使家族中存在多指基因,不同个体的基因穿透率也可能不同,表现出不同程度的畸形。
综上所述,如果姐姐和弟弟属于同一家系遗传,且家族中存在相关基因变异,那么姐姐生育的孩子也有一定风险患上多指畸形。但如果是新发生的突变,风险就会较低。最终还需要结合家族史和基因检测等进一步评估。
